Graves病（GD）是育龄期女性甲状腺功能亢进症（甲亢）最常见的病因。甲亢控制不佳可导致不良妊娠结局，还可影响后代智力和神经系统发育。因此，GD妇女最好在甲状腺功能控制良好后再怀孕。口服抗甲状腺药物（ATD）治疗，如甲巯咪唑（MMI)或丙基硫氧嘧啶(PTU），是许多甲亢患者首选的治疗方案。然而，ATDs停药后GD的复发率高（50%-60%），MMI和PTU都可以通过胎盘屏障，进而增加胎儿出生缺陷的风险（特别是在妊娠的第6周至第10周）^[1,2]。

因此，美国甲状腺协会（ATA）和欧洲甲状腺协会（ETA）建议^[3,4]，服用ATDs的患者只有在甲功得到良好控制后才应尝试怀孕。一旦确定妊娠，复发低风险患者可以尝试停止ATD治疗。这部分患者需满足以下条件：低促甲状腺激素受体抗体（TRAb）水平，在怀孕前接受了6个月以上的ATD治疗，应用低剂量MMI（≤5-10mg/day）或PTU(ATA: ≤100–200 mg/day, ETA: ≤50–100 mg/day)维持了甲功正常。上述停药依据均来自未怀孕的患者，而没有来自孕妇的直接证据。近期发表的两项分别对GD孕妇进行的一项前瞻性研究和一项回顾性研究为妊娠期停用ATDs提供了一些证据^[5,6]。

为确定适合停用ATDs患者的特征、ATDs停用后甲状腺功能的后续变化及其对妊娠和后代结局的影响，中国医科大学Hou等进行了一项小型前瞻性随访研究^[5]。研究纳入了63例在中国医科大学第一附属医院内分泌门诊就诊的孕妇，她们在妊娠早期甲功控制良好（FT3、FT4正常，TSH正常或降低），符合ATA建议的妊娠早期停用ATDs标准。因此，研究团队给予GD孕妇早妊期（妊娠6周内）停用ATDs，并对患者进行随访，直到妊娠结束，还收集了妊娠结局数据。随访过程中，31.7%患者甲亢复发，一半的复发患者在ATDs停药4周后（即妊娠10周后）才出现甲亢复发，绕过了最敏感的致畸期（妊娠6-10周）。随访发现：对于TSH低于正常值和/或TRAb阳性的早孕妇女，确定妊娠后停用ATDs后甲亢复发的风险增加，甲亢复发者妊娠并发症（流产、早产、妊娠高血压和妊娠糖尿病）的风险（11/20）显著高于未复发组（4/43）。因此，对于TSH仍未恢复正常、TRAb阳性的GD妊娠妇女，是否于妊娠早期停用ATDs，应权衡利弊。

意大利Gheorghiu等进行了一项小型回顾性研究^[6]。在这项研究中，16例患者妊娠前长期接受ATD治疗（大于6个月）,按照ETA及ATA指南推荐的标准，40%患者在孕早期选择停用了ATDs，仅1例患者（14.2%）甲亢复发。对新生儿的随访（一半的孩子已经随访2年）发现：与健康妇女相比，妊娠期间接受ATD治疗（MMI或PTU）的甲亢母亲所生的孩子，出生缺陷没有明显的增加。研究还发现，与妊娠期间或妊娠前ATD治疗小于6个月的患者相比，妊娠前长期接受ATD治疗（大于6个月）的患者妊娠期间甲功控制得更好。

以上两项研究结论均支持ATA和ETA指南对甲亢患者妊娠后停用ATDs的推荐，即：TRAb阴性，在怀孕前至少接受了6个月的ATD治疗，低剂量的MMI（≤5-10mg/day）或PTU(ATA: ≤100–200 mg/day, ETA: ≤50–100 mg/day)就可以维持甲功正常。除了上述条件，还应考虑孕早期停药时的TRAb水平。同时，还要密切监测妊娠期间的甲功。一旦发现甲亢复发，建议尽快再次启动ATDs治疗。目前，两项研究规模还比较小，还须进行更大规模的前瞻性研究，以排除潜在的选择偏差。

近期有两项随访研究从妊娠期ATDs应用的剂量及时间方面探讨了其对后代甲状腺的影响^[7,8]。日本Yoshihara等进行的回顾性研究主要探讨GD患者妊娠期应用ATDs的剂量对新生儿甲状腺的影响。研究纳入了305名妊娠期间持续应用ATDs的GD患者。应用MMI和PTU治疗的GD母亲所生的孩子，新生儿甲减发病率无明显差别（19%vs12.8%）。而妊娠晚期ATDs服用剂量与新生儿甲减存在明显相关性（MMI＞10mg/day或PTU＞150mg/day）。若GD母亲同时伴有TRAb水平明显增高（超过正常上限的3倍），则MMI的剂量大于20mg/day为新生儿甲减的危险因素。因此，妊娠期母亲GD仍然很活跃，在ATDs剂量不能减少时，须对患者后代进行密切随诊。波兰Mikołajczak等进行了一项小型前瞻性随访研究，评估了GD患者应用ATDs时间对新生儿甲状腺体积的影响。该研究共纳入177例新生儿，其中的29名为GD母亲所生。母亲孕早期服用PTU，孕中期及晚期服用MMI（MMI≤15mg/day，PTU≤150mg/day）。研究结果表明，GD母亲所生孩子的甲状腺体积明显大于正常对照组，而且母亲服用ATDs的时间越长，新生儿甲状腺体积就越大。

以上两项研究提示GD患者妊娠期ATDs的应用时间较长（持续到孕晚期），并且孕晚期剂量较大，应当密切随诊GD患者后代的甲状腺功能。