壹生资讯-【中国学者之声】王晓艳、聂凯团队：聚焦炎症性肠病-肠道微生态-代谢互作，为炎症性肠病的防控带来新见解

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【中国学者之声】王晓艳、聂凯团队：聚焦炎症性肠病-肠道微生态-代谢互作，为炎症性肠病的防控带来新见解 | IMKASID2024

2024-04-23作者：论坛报小塔资讯

原创

2024年4月11—13日，第七届国际肠道疾病会议与韩国肠道疾病研究学会年会（IMKASID 2024）于在韩国首尔成功举行。

本次大会以“塑造肠道研究的未来”为主题，汇集了国际知名专家，共同探讨炎症性肠病和结直肠肿瘤等肠道疾病相关领域的最新进展和专家见解。在本次大会中，中南大学湘雅三医院消化内科王晓艳教授和聂凯博士团队展现了卓越的实力，他们的研究成果获得了大会口头报告的机会，荣获大会授予的Academic Grant，彰显了团队的学术影响力。该口头摘要报告聚焦炎症性肠病-肠道微生态-代谢互作发生的分子机制，得到韩国肠病协会(KASID)主席Prof.Tae II Kim和韩国峨山医院IBD中心著名专家Prof.Sang HyoungPark的认可和关注。

为帮助临床医生更好地了解相关前沿进展，《中国医学论坛报》特别邀请王晓艳教授、聂凯博士团队对研究进行分享，以飨读者。

肠道微生态与代谢互作

揭示IBD新机制

炎症性肠病（Inflammatory bowel diseases，IBD）是一种病程迁延难愈、并发症多、手术和恶变风险高、疗效差的慢性肠道炎性疾病，肠道菌群失调是IBD的一个显著特征，在其发生发展中扮演重要角色。

中南大学湘雅三医院消化内科作为首批全国IBD区域诊疗中心，长期关注生活因素对IBD的影响。近年来IBD研究集中于揭示菌群免疫紊乱在其中的重要作用。然而，生活环境因素对中国IBD患者增长显然具有重要影响，饮食结构改变驱动的IBD发病率快速增长和对疾病发生发展的影响并未得到重视。高嘌呤、高热量及含糖饮料等西方饮食结构的普及和过量摄入显著促进中国人群高尿酸的发生率，因此高尿酸可能是IBD疾病的重要影响因素之一，肠菌可能通过影响肠道嘌呤-尿酸代谢参与IBD发生发展。团队通过无菌鼠、斑点杂交、RIP、m6A测序、萤光素酶报告等实验研究炎症性肠病中肠道微生态宿主通过代谢互作的机制。

湘雅三医院消化内科王晓艳教授和聂凯博士团队利用IBD多组学队列临床样本采用宏基因组测序再次证实IBD患者体内Roseburia.intestinalis (R.Intestinalis) 丰度显著下降。

R.intestinalis是一种革兰氏阳性有鞭毛的厌氧杆菌，属于厚壁菌门梭菌纲，是肠道丁酸的主要生产者之一，在自身免疫病、糖尿病、脂肪肝等多种疾病中发挥有益作用。

宏基因组学和宏代谢组学关联显示，R.intestinalis和血清尿酸存在显著负相关关系，且IBD患者的血清尿酸水平升高，与疾病活动密切相关，提示IBD患者肠道内R.intestinalis和尿酸相互作用可能参与疾病发展。

进一步动物模型研究显示，R.intestinalis干预可以显著降低小鼠血清尿酸水平，在14天急性干预和28天慢性干预实验中均发现其可以显著降低小鼠血清尿酸。尿酸代谢失衡在IBD中普遍存在，一项纳入370例IBD患者和健康对照者的研究显示高尿酸血症与UC密切相关，而另一项研究也提示，尿酸/肌酐比值与CD疾病活动度正相关，尤其结肠型CD患者的这一比值显著更高。

那么，R.intestinalis是否调控尿酸并参与IBD发生发展？聂凯博士团队通过尿酸处理结合R.intestinalis干预发现，尿酸处理加重小鼠结肠炎症，R.intestinalis干预可以缓解肠炎表现并降低其血清尿酸水平。通过查询微生物基因组和代谢物数据（Virtual Metabolic Human Database），研究团队发现，R.intestinalis基因组不含尿酸氧化酶基因，亦无尿酸代谢下游产物，证明其无法直接代谢尿酸促分解。

人体可通过肠道上皮细胞的尿酸分泌蛋白ABCG2和尿酸吸收蛋白GLUT9（编码基因SLC2A9）来调节肠道和机体的尿酸水平。其中，SLC2A9是肠道最重要的尿酸转运蛋白之一，其负责尿酸的重吸收。在DSS小鼠模型中，R.intestinalis能够下调甲基转移酶METTL3和SLC2A9，二者呈显著正相关。METTL3则是调控m6A修饰的重要甲基转移酶，可作为一个N6-甲基腺苷（m6A）调节子，决定着基因m6A修饰的命运。UCSC数据库公共实验证据表明，METTL3有结合SLC2A9 mRNA介导其m6A修饰证据。此外，SRAMP数据库可以预测基因m6A修饰，预测显示SLC2A9 mRNA上存在多个高可信的潜在m6A修饰位点。有研究表明，肠道菌群可以影响肠道细胞的m6A修饰水平从而影响基因表达，单菌移植也证实了肠道细菌可以调控肠道的m6A修饰，肠菌产丁酸可通过抑制METTL3以m6A依赖的方式降低下游靶基因RNA的稳定性。

R.intestinalis的主要代谢产物之一就是丁酸，基于以上发现，王晓艳教授和聂凯博士团队提出，在IBD患者中，肠菌R.intestinalis可能通过代谢物丁酸等抑制肠上皮METTL3介导的m6A修饰，降低SLC2A9 mRNA稳定性抑制其表达，减少肠上皮细胞重吸收尿酸，降低组织尿酸水平，改善IBD相关肠炎损伤。

聂凯博士再获学术大奖

团队成果备受瞩目

在大会闭幕式环节，聂凯博士和来自世界各地的青年研究者们作为获奖者登台接受大会主席颁奖，这次再获Academic Grant殊荣,是聂凯博士继2021年拿下IMKASID青年研究者奖和2022年IMKASID杰出研究者奖后的又一项荣誉，体现了团队长期聚焦肠道微生态和炎症性肠病研究领域前沿的强大实力。

王晓艳教授团队长期聚焦炎症性肠病(IBD)这一热点领域，致力于IBD风险因素、发病机制及诊治防控策略研究，近3年发表IF > 10分文章14篇，团队的研究成果在Nat Commun (IF: 17.7)、Diabetes Care (IF: 17.2)、EClinicalMedicine(IF: 17.0)、J Hazard Mater (IF: 14.2)、Autophagy (IF：16.1)、Am J Gastroenterol (IF：12.1)、EBioMedicine(IF: 11.2)、JCC(IF：10.0)、Environ Health Perspect (IF:10.4)等国际知名期刊发表。

王晓艳教授获得国家自然科学基金区域创新发展联合基金项目和面上项目等国家级、省部级重大项目资助，参与中国克罗恩病诊治指南、中国溃疡性结肠炎诊治指南、IBD-MDT(炎症性肠病多学科诊疗)等13部全国指南的制订。

湘雅三医院消化内科是国家临床重点专科、首批全国炎症性肠病区域诊疗中心、“非可控炎症与肿瘤”湖南省重点实验室挂靠单位。科室成功举办全国IBD学组年会暨亚太消化学会IBD研讨会，团队多次在欧洲消化疾病周(UEGW)、亚洲炎症性肠病学会(AOCC)、韩国肠病年会IMKASID、全国消化年会等国内外会议演讲，相关研究被《中国医学论坛报》、热心肠日报等主流媒体报道，在全国形成影响力。

作者简介

王晓艳教授

中南大学湘雅三医院

湘雅三医院消化内科主任、一级主任医师、教授、博士生导师

中华医学会消化病学分会委员

中华医学会消化内镜学分会超声内镜学组委员

中华医学会消化内镜学分会大数据协作组副组长

中华医学会消化内镜学分会委员

中华医学会消化病学分会胰腺学组委员

中华医学会消化病学分会IBD学组委员

中国医师协会消化医师委员会委员

中国医师协会消化内镜委员会常委

中国医师协会胰腺病学专业委员会胰腺癌学组委员

中国医师协会消化内镜培训基地主任

湖南省医师协会消化医师分会会长

湖南省医学会超声内镜学组组长

主要从事胆胰疾病内镜诊治、消化系统炎症与肿瘤的基础及临床研究。擅长EUS引导下微创诊治技术、内镜黏膜下剥离术、全层切除技术、内镜下隧道技术及ERCP等微创诊治技术。主持区域创新联合等7项国家自然科学基金，发表SCI论文60余篇。获湖南省科技进步奖及教学奖4项，获国家专利7项。

聂凯博士

中南大学湘雅三医院

中南大学湘雅三医院消化内科，医师

美国胃肠病学会（AGA）会员

欧洲炎症性肠病组织青年（Y-ECCO）会员

中国临床肿瘤学会会员

中国医师协会湖南省消化医师分会会员

韩国肠病协会杰出研究者奖得主

KASID青年研究奖得主

亚洲炎症性肠病组织杰出壁报奖得主

全国消化年会优秀论文奖

ESI 高被引和热点论文作者

主要从事消化道疾病及内镜下诊疗、炎症性肠病的基础及临床研究。主持国自然青年基金和省自然青年基金各1项，参与国家自然科学基金4项，发表SCI论文15余篇，其中一作和通讯1区5篇。临床感染顶级杂志Clinical Infectious Diseases、Inflammatory bowel diseases, Frontiers in microbiology等SCI杂志审稿人。受邀在亚洲炎症性肠病组织年会、韩国肠病国际会议、全国消化年会上口头交流，并在DDW、ECCO、APDW、AOCC、IDDF、CGC等消化领域大会壁报交流。荣获多项Academic Grant、Travel Grant奖励。

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