查看更多
密码过期或已经不安全,请修改密码
修改密码壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
COVID-19疫情间及之后,全球鲍曼不动杆菌(AB)对碳青霉烯类药物的耐药率明显上升1;2024年CHINET数据显示,AB对亚胺培南/美罗培南的耐药率分别高达64.5%和64.7%2。大多数研究(58.3%)报告显示,疫情期间碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)感染/定植率增加1.5%~621.6%3。相比于未继发CRAB感染,COVID-19继发CRAB感染患者的ICU及院内死亡率更高,达76.4%及78.2%4。
CRAB阳性需区分定植与感染,临床诊疗策略制定需考虑病原体特征和宿主情况
入住ICU的COVID-19患者最常见的继发感染是呼吸机相关性肺炎(VAP)4。中国COVID-19患者入住ICU 72h后发生继发感染比例高达86.6%,其中45.5%的患者痰液/下呼吸道分泌物检出多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)5。
对于病情复杂(需要机械通气等)的患者,从呼吸道分离出的CRAB菌株可能为定植菌,而非致病菌6。判断AB肺部感染而非定植需有细菌感染的一般表现外,还应参考临床症状、体征及影像学,结合宿主因素、病情变化及微生物学检查结果综合考虑(图1)7。此外,COVID-19的CRAB定植患者是CRAB感染的高危人群,需密切监测8。
图1 诊断AB 肺部感染标准7
AB感染的抗菌治疗原则需综合考虑感染病原菌的敏感性、感染部位及严重程度、患者病理生理状态和抗菌药物的作用特点,应遵循以下8条原则(图2)7:
图2 AB感染抗菌治疗原则7
舒巴坦-度洛巴坦治疗COVID-19继发XDR-AB肺炎疗效显著
抗病毒治疗是新冠病毒感染的主要治疗措施之一,《新冠病毒感染者抗病毒治疗专家共识(2023年)》推荐使用小分子COVID-19抗病毒药物奈玛特韦/利托那韦等9。一项中国非随机临床对照实验结果显示,与接受标准治疗相比,奈玛特韦/利托那韦治疗COVID-19患者的首次症状缓解时间显著更短(4.86±1.62天 vs 7.45±2.63天,P<0.001),出现新冠后遗症的可能性显著更低(18.6% vs 31.57%,P=0.016)10。
《新冠病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)》建议加强细菌学监测,有继发细菌感染证据时及时应用抗菌药物11。2024 IDSA指南推荐舒巴坦-度洛巴坦作为CRAB感染首选联合治疗药物之一6。一例COVID-19继发广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDR-AB)肺炎和脓毒性休克的病例报告结果显示,患者因COVID-19导致缺氧性呼吸衰竭入院,第13天成功拔管后24h内病情突然恶化,痰培养结果显示XDR-AB和铜绿假单胞菌阳性;万古霉素联合美罗培南经验性治疗、静脉给药美罗培南、氨苄西林/舒巴坦和多黏菌素B挽救性联合治疗、加用依拉环素及第23天改用静脉给头孢地尔*单药(2g q8h)均无明显改善,加用舒巴坦-度洛巴坦(1g/1g q6h)72h内呼吸道分泌物的体积和黏稠度均减少,发热减退,治疗2周后患者呼吸不费力,通气支持降至最低,并最终出院,出院5周后已恢复住院前的日常生活,治疗期间舒巴坦-度洛巴坦无明显不良反应12。
《新冠病毒感染者抗病毒治疗专家共识(2023年)》指出,新冠感染抗病毒药物应用需注意药物的相互作用;奈玛特韦/利托那韦不得与强效CYP3A诱导剂、高度依赖CYP3A进行清除且血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用9。在治疗性血浆浓度下,度洛巴坦不抑制CYP3A4,且无体外诱导CYP3A4的潜力13。舒巴坦和度洛巴坦为OAT1底物13;体外数据显示,奈玛特韦抑制OAT1的可能性较低14。基于体外半数抑制浓度(IC50)值和美国食品药品监督管理局(FDA)推荐的基础静态模型进行药物相互作用预测结果显示,利托那韦对OAT1的未结合最大血药浓度(Cmax)/IC50仅0.0041(>0.1表示可能存在临床相关的相互作用)15。
综上所述,COVID-19的CRAB定植患者是CRAB感染的高危人群8,COVID-19继发CRAB感染患者的院内死亡率高4。舒巴坦-度洛巴坦联合治疗可成功治愈COVID-19继发XDR-AB肺炎和脓毒性休克患者12,且与奈玛特韦/利托那韦存在药物相互作用的可能性低13-15;获2024年IDSA指南推荐作为CRAB感染首选联合治疗药物之一6。
*该产品尚未在中国⼤陆上市,相关信息来源于科学⽂献,仅供学术探讨。
声明:文中涉及的病例分享和讨论仅为教育和交流用途,不涉及会诊和干预诊疗。相关诊疗决定由医生根据患者情况独立作出。
仅供医疗卫生专业人士阅读/参考
参考文献:
1. Beig M, et al. PLoS One. 2024 Dec 16;19(12):e0311124.
2. CHINET 2024年细菌耐药监测结果
3. Abubakar U,et al. J Infect Public Health. 2023 Mar;16(3):320-331.
4. Montrucchio G, et al. J Clin Med . 2025 Jan 10;14(2):410.
5. Sang L, et al. Ann Palliat Med . 2021 Aug;10(8):8557-8570.
6. Tamma PD, et al. Clin Infect Dis. 2024 Aug 7ciae403.
7. 陈佰义,等. 中华医学杂志, 2012, 92 (2): 76-85.
8. Peghin M,et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2024 Nov;43(11):2191-2199.
9. 张福杰,等.中华临床感染病杂志,2023,16(1):10-20.
10.Xu J, et al. Medicine (Baltimore). 2023 Dec 22;102(51):e36714.
11. 国家卫生健康委员会,国家中医药管理局.新型冠状病毒的肺炎诊疗方案(试行第三版)
12.Zaidan N, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Oct 18;65(11):e0092421.
13. 注射用舒巴坦钠 注射用度洛巴坦纳组合包装说明书(最新日期:2024年5月15日)
14. 奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书(最新日期:2025年3月31日)
15.Vermeer LMM, et al. Drug Metab Dispos . 2016 Mar;44(3):453-9.
查看更多