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BCJ | 周健教授:探索移植“平民方案”,使河南乃至全国贫困地区的血液病患者都能做移植

2024-04-10作者:CMT琳资讯
原创


成果名称:降低异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的“平民方案”


发表期刊:系列研究分别发表于《血癌杂志 》[Blood Cancer Journal,IF(2022):12.8]《英国血液学杂志》 [British Journal of Haematology,IF(2022):8.6]


通讯作者:周健


第一作者:祖璎玲,张文丽


主要作者单位:河南省肿瘤医院(郑州大学附属肿瘤医院)血液科



推荐理由


借鉴单倍体造血干细胞移植的主流方案“北京方案”和“巴尔的摩方案”经验和理论,吸其精华、弃其缺点,结合河南经济情况,设计并实践独特的单倍体和无关供者造血干细胞移植方案,实现减少GVHD,降低移植费用,不降低疗效的构想。



研究解读


移植物抗宿主病(GVHD)是单倍体造血干细胞移植(Haplo-HSCT)和无关供者外周血造血干细胞移植( UD-PBSCT)后的主要并发症之一,是导致非复发死亡的主要原因。针对这个问题,我们根据干细胞来源不同等因素原创性分别设计了预防UD-PBSCT和Haplo-HSCT的GVHD的独特方案


研究结果显示在UD-PBSCT治疗恶性血液病中低剂量ATG联合减量PTCy和在haplo-HSCT治疗恶性血液病中减量PTCy联合移植后低剂量ATG可能是一种有潜力的GVHD预防策略。该2项研究成果分别在《Blood Cancer Journal》和《British Journal of Haematology》发表,影响因子分别为12.8和8.6分。


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原创研究1:设计一项多中心、随机对照Ⅱ期临床试验。将减量后置环磷酰胺PT/Cy (20 mg/kg,+3d~+4d)联合移植后低剂量兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白 (ATG) (1.5 mg/kg,-4d~-1d)用于UD-PBSCT后GVHD的预防,对照组采用传统的“北京方案”(ATG 10 mg/kg,ATG组)预防GVHD。从2019年1月至2022年3月来自3个移植中心接受清髓性UD-PBSCT的160例恶性血液病患者按1:1的比例被随机分配到减量PTCy/ATG组或ATG组。主要研究终点为Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD (aGVHD) 发生率。


截至2022年9月30日,160例患者均获得粒系植入,减量PTCy/ATG和ATG组粒系及巨核系植入中位时间分别为12天和14天。与ATG组相比,减量PTCy/ATG组Ⅱ-Ⅳ和Ⅲ-Ⅳ度aGVHD、2年慢性GVHD(cGVHD)发生率显著降低。两组中重度cGVHD发生率及累计复发率差异均无统计学意义。与ATG组相比,减量PTCy/ATG组无GVHD无复发生存率明显提高,2年总生存率有升高趋势,两组非复发死亡率和无病生存基本相当。


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原创研究2:设计一项多中心、随机对照Ⅱ期临床试验将减量后置环磷酰胺PT/Cy (40 mg/kg,+3d~+4d)联合移植后低剂量兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白 (ATG) (2.5 mg/kg,+8d)用于Haplo-HSCT后GVHD的预防,对照组采用传统的“北京方案”(ATG组)预防GVHD。


从2018年3月至2022年1月来自4个移植中心接受清髓性haplo-HSCT的122例恶性血液病患者按1:1的比例被随机分配到减量PTCy/ATG组或ATG组 。主要研究终点为Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD (aGVHD) 发生率。


截至2022年6月30日,122例患者均获得粒系植入,减量PTCy/ATG和ATG组粒系植入中位时间分别为13天和14天,两组60天巨核系植入成功率相当 。与ATG组相比,减量PTCy/ATG组Ⅱ-Ⅳ和Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率显著降低 。两组2年慢性GVHD(cGVHD)、中重度cGVHD发生率及累计复发率差异均无统计学意义。减量PTCy/ATG组180天巨细胞病毒再激活率显著低于ATG组 。与ATG组相比,减量PTCy/ATG组2年非复发死亡率有降低的趋势 ,且两年总生存、无病生存和无GVHD无复发生存率明显提高。



专家点评


周健教授:

非血缘供者造血干细胞移植是对缺乏同胞全合供者的血液病患者进行异基因造血干细胞移植的有效补充,在一定程度上解决了供者不足的问题。单倍体造血干细胞移植解决移植过程中供者缺乏的问题,实现了血液病患者人人都有供者,都能进行造血干细胞的愿望。但其花费巨大,很多中国家庭难以承担这高额的费用,尤其是中西部地区经济不发达的地区,很多患者都是倾家荡产,把亲戚朋友的钱都借遍了。所以,亟需摸索一套适合中国经济情况的单倍体和无关供者造血干细胞移植方案。


团队深入学习目前全球主流的单倍体移植方案“北京方案”和“巴尔的摩方案”的基础移植免疫学理论依据,借鉴经验和教训。吸取两种方案的优势,抛弃其缺点,结合河南人民的经济情况,将两种方案融合,设计出适合河南人民的独特的无关供者和单倍体造血干细胞移植方案,并在临床实践中不断修正和完善。实现了减少移植并发症,降低移植费用,不降低疗效的构想。使河南乃至全国贫困地区的血液病患者都能做移植。原创论文得到了国际移植同行的认可,分别发表在《Blood Cancer Journal》和《British Journal of Haematology》杂志上。




创新背后


周健教授:

2013年我从北京大学人民医院骨髓移植中心进修后回到河南省肿瘤医院,开始独立开展进行异基因造血干细胞移植治疗工作,当时我怀揣着学习到满腹经纶,满怀着一腔热血和激情,以及对患者治愈的憧憬和获得工作成绩的向往,投入到了移植工作中。


但现实是残酷的,尽管我们的移植病房条件比北大人民医院好,我们的实验室设备和技术也不差,但我们河南的病人太缺钱了,移植费用对他们来讲就是天文数字。部分经济条件稍好的病人,进行了单倍体或者非血缘造血干细胞移植,清楚地记得一个患者移植后病情并不是非常严重,但患者家属要出院回家不治疗了,我当时很纳闷,就问他家属,为什么放弃治疗了,患者家属无奈的给我说,“周医生我已经把家里值钱的和能换钱的东西全卖了,连门口的树都刨了卖了,把亲戚朋友的钱都借遍了,他们看见我都躲着走,我现在是一点钱都弄不来了。


这个患者的话深深地刺激着我,的确将近一百万的移植费用对我们河南人民来说,没有几个家庭能拿得出来,好多家庭为了给孩子移植都是倾家荡产。但是也不能看着病人不治疗,失去生存的机会。面对残酷的现实,我在想我们能不能改造目前的移植技术,降低移植费用,让普通贫困家庭都能承担得起移植的费用。


2015年我到美国希望之城国家医学中心深入学习移植的基本理论和先进技术。2016年回国后,把学到的美国巴尔的摩方案应用到临床。实践中发现确实能够降低一些移植费用,但是也存在不少问题。于是我们提出了打造适合河南人民的造血干细胞移植体系,将“北京方案”和“巴尔的摩方案”进行融合,吸取两种方案的精华、弃其缺点,结合河南人民的经济情况,分别设计了不同类型的造血干细胞移植的独特方案,并在实践中不断修正和逐步完善。目前无关供者造血干细胞移植和单倍体造血干细胞移植的临床试研究已经完成,相关论文已经发表。同胞全合移植和自体造血干细胞移植的临床试验研究也已经结束,目前正在整理临床研究数据。


期待这些研究能够给贫困的血液病患者带来生存治愈的曙光。





作者介绍


通讯作者
周健


医学博士,主任医师。擅长各类造血干细胞移植和血液淋巴系统肿瘤的免疫治疗。河南省临床肿瘤学会血液肿瘤专业委员会副主任委员,河南省医学会血液病学分会青年委员,中华骨髓库河南分库专家委员会委员,河南省医学会血液病学分会造血干细胞移植学组秘书,中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专业委员会委员,河南省研究型医院学会造血干细胞移植专业委员会常委。以通讯作者身份在《Blood Cancer Journal》《British Journal of Haematology》《Bone Marrow Transplantation》《Frontiers in cellular and infection microbiology》《Frontiers in oncology》《Drug Resistance Updates》《Immunology》《Chinese Medical Journal》《Experimental hematology & oncology》等国内外杂志发表论文数十篇。


第一作者
祖璎玲


医学博士,副主任医师,主要从事造血干细胞移植及肿瘤免疫治疗基础与临床研究。擅长CAR-T/CAR-NK细胞治疗血液系统肿瘤。河南省医学会血液病学分会移植学组委员,河南省生命关怀协会慢性粒细胞白血病联盟委员,河南省临床肿瘤学会血液专委会委员。近年来,主持省部级课题2项,相关研究成果发表在《Blood Cancer Journal》《Experimental hematology & oncology》《British Journal of Haematology》《Bone Marrow Transplantation》等SCI及中华系列期刊。



第一作者
张文丽 

郑州大学附属肿瘤医院在读博士。主要研究方向造血干细胞移植和肿瘤免疫治疗的临床和基础。参与的研究成果发表在《British Journal of Haematology》《Chinese Medical Journal》等SCI及中华系列期刊。




团队介绍



团队主要致力于造血干细胞移植和肿瘤免疫治疗方面的临床和基础研究。有成员8名,博士4名,硕士3名;研究生若干名。主任医师1位,副主任医师1位,主治医师4位,半数成员有国家级造血干细胞移植中心的进修学习经历,学科带头人周健曾在美国洛杉矶希望之城国家医学中心深造。近3年每年完成移植例数均超过180例,其中异体移植占75%以上,单倍体移植和无关供者移植约占50%。2016年完成河南省首例CAR-T细胞治疗ALL的临床工作。2017年和2019年分别完成河南省首例异体移植治疗先天性噬血细胞综合征和黏多糖贮积症的临床工作。结合北京方案和巴尔的摩方案的移植经验,根据河南人民的经济情况,提出了打造适合河南人民的造血干细胞移植体系的构想,分别设计同胞全相合移植,无关供者移植和单倍体移植的独特方案,并在实践中不断修正和完善。使异体移植的费用和移植后的并发症明显降低,而疗效仍处于国内领先水平。




每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后,您是否有所收获?或有疑问想与主创团队分享?请在评论区留言,期待与您交流!

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