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长治久安,小干扰RNA守护极高危ASCVD患者心血管健康

2024-08-01作者:Kangn资讯

在心血管疾病的防治领域,血脂异常管理始终是降低心血管事件风险的核心策略。特别是对于动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的极高危患者,严格的血脂控制显得尤为重要。有效的血脂管理策略不仅需要在短期内见效,更需保证血脂水平的长期平稳,以降低患者的心血管风险[2]


本期,我们有幸邀请到天津市第一中心医院孙小强医师,为我们分享一例存在冠心病合并高胆固醇血症、高血压患者的治疗历程。该患者在PCI术后接受了先后接受了他汀类药物、他汀类药物联合依折麦布治疗,但血脂控制均未达标。将方案调整为他汀类药物联合英克司兰后,患者的LDL-C在3个月内降幅高达55%,并持续稳定达标。同时,天津市第一中心医院卢成志教授将对该病例进行点评,共同发掘病例背后的启示,为类似病例的诊疗提供参考。


专家简介
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  孙小强 医师
天津市第一中心医院
  • 医学博士,副主任医师,泛血管疾病管理中心秘书

  • 中国老年保健协会高血压分会委员

  • 天津市医师协会心血管内科分会委员

  • 天津市医师协会介入医师分会委员

  • 京津冀蒙(G4)冠心病专家沙龙青年委员会委员

  • 天津市中西医结合学会胸痛委员会委员

  • 天津市医疗健康学会心与代谢共病医学专业委员会委员

  • 天津市医疗健康学会心脏重症专委会委员

  • 天津市健康教育协会中西医结合专委会委员

  • Cardiovascular Innovations and Applications杂志青年编委

  • 2019-2020在wakeforest University 从事博士后研究工作,2020-2021于Mayo Clinic进行访学。

  • 发表国内外学术论文十余篇,国家专利1项


病例分享


演示文稿1_01(3).jpg

孙小强医师分享视频


基本情况

一般资料:患者男性,39岁。


主诉:发作性胸闷半年。


简要病史:患者半年前开始出现活动时胸闷,无胸痛,无出汗,无放射,无恶心呕吐,无乏力,休息后10分钟左右症状可缓解。入我院门诊考虑冠心病 心绞痛,予倍他乐克缓释片47.5 mg/日,阿司匹林100 mg 1次/日,瑞舒伐他汀10 mg 1次/日 口服。行冠脉CTA检查提示提示LAD近段狭窄。饮食睡眠二便可,近期无体重变化。


既往史:高血压病史半年,最高140/100 mmHg,平素未系统检测。


个人史:吸烟20年,每日20支,戒烟5年,否认饮酒史。


家族史:无特殊。

辅助检查

(1)体格检查:体温36.5℃,心率70次/min,血压140/90 mmHg。神志清楚,呼吸平稳,颈静脉无怒张,口唇无紫绀,双肺呼吸音粗,未闻及干湿性啰音,叩诊心界无扩大,心率70次/分,律齐,各瓣膜听诊区未及病理性杂音,腹软,无压痛,肝脾肋下未及,双下肢不肿。


(2)心电图:1.窦性心律;2.轻度ST段抬高。


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(3)心脏彩超:LA 35 mm,LV 48 mm,EF 60%,二尖瓣反流(轻度)、左室舒张功能减低。


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(4)实验室检查:cTNT<3.0 pg/ml,CK、CK-MB阴性,血糖 8.23 mmol/L,TC 4.88 mmol/L,LDL-C 3.47 mmol/L,HDL-C 1.29 mmol/L,血常规、肝肾功能、甲功及凝血检查等未见异常。


(5)冠脉CTA:前降支近端可见严重狭窄,回旋支未见明显狭窄,右冠状动脉未见明显狭窄。


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入院诊断:1.冠状动脉粥样硬化性心脏病 2.高胆固醇血症 3.高血压病

治疗经过

介入治疗:2023年4月13日行PCI术,使用2.5×15 mm半顺应性球囊6-8atm扩张前降支,植入Magmaris 3.5×20 mm支架。行OCT检查可见前降支近端纤维斑块,可见支架影。


降脂治疗:

(1)2023年3月11日至2023年7月23日期间,使用瑞舒伐他汀降脂。


(2)2023年7月23日至2023年11月25日期间,在瑞舒伐他汀的基础上加用依折麦布;


(3)2023年11月25日至今,将降脂方案调整为瑞舒伐他汀联合英克司兰。


随访

  • 血脂变化:治疗伊始给予瑞舒伐他汀降脂,治疗4月余后LDL-C下降至2.18 mmol/L,未达标。随后在瑞舒伐他汀的基础上加用依折麦布,LDL-C下降至2.06 mmol/L,仍未达标。遂将方案调整为“瑞舒伐他汀+英克司兰”,治疗3个月后,LDL-C下降至0.93 mmol/L,降幅较英克司兰注射前达到55%;治疗6个月后,进一步下降至0.84 mmol/L,实现了血脂的长期达标


表1 随访期间患者血脂变化情况

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应用英克司兰后血脂变化情况


  • (2024.6.12)冠脉造影:LAD支架在位,未见明显支架内狭窄;回旋支和右冠状动脉较前相比,未见新的狭窄或变化。

  • (2024.6.12)复查OCT:前降支近端支架影清晰,无显著的内膜增生或血栓形成,表明支架内环境稳定。

随访

1个月时,LDL-C降至0.57 mmol/L。


3个月时,LDL-C降至0.54 mmol/L(2024.04.20)。


4个月时,颈动脉超声提示双侧斑块未进展。


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图2 随访血生化指标


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图3 随访颈部血管超声1个月时,LDL-C降至0.57 mmol/L。



专家简介


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  卢成志 教授
天津市第一中心医院
  • 天津市第一中心医院心内科主任

  • 医学博士,主任医师(二级),国务院特贴专家

  • 南开大学、天津医科大学博士生导师

  • 中国医师协会心内科分会委员

  • 中国医师协会高血压分会常委

  • 中国医促会心血管健康分会常委

  • 中国心血管健康联盟高血压介入分会副主任兼秘书长

  • 天津市心血管分会主任委员,天津市心血管医师分会副会长

  • 天津市心脏协会高血压及心衰专委会主任委员

  • 中华心血管病杂志,中华高血压杂志,中华心力衰竭及心肌病杂志编委


病例点评


患者为39岁男性,因“发作性胸闷半年”入院。冠脉CTA检查提示前降支近端严重狭窄,诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病。该患者同时伴有高胆固醇血症和高血压病,加之长期吸烟史,多重风险因素叠加,使得其治疗和血脂管理面临巨大挑战。研究显示,冠心病与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的长期升高密切相关,因此,有效控制血脂水平,对于改善患者生活质量和预防未来心血管事件至关重要[1]。此外,患者接受了PCI术,术后血脂管理也尤为重要。根据2023年中国血脂管理指南,该患者属于极高危ASCVD人群,推荐将LDL-C降至1.8 mmol/L以下或较基线值降低大于50%[2]


在本病例中,患者最初接受了他汀类药物单药降脂治疗,但血脂控制未达标。随后治疗方案调整为瑞舒伐他汀联合依折麦布,LDL-C水平有所下降,但仍未达到理想目标。为了进一步强化降脂效果,将治疗方案调整为瑞舒伐他汀联合英克司兰。


英克司兰是一种新型的小干扰RNA(siRNA)降脂药物,通过特异性降解PCSK9 mRNA,从而减少PCSK9蛋白合成,增加LDL受体表达,有效降低LDL-C水平[3]。ORION-9/-10/-11等多项研究已证实了英克司兰降脂的持久性、有效性和安全性[4-6],且英克司兰已于2023年8月获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准上市,为我国心血管疾病患者提供了一种新的治疗选择。本例患者使用英克司兰联合他汀治疗后,血脂控制良好,注射3个月后,LDL-C降至0.93 mmol/L,降幅高达55%,且在后续的随访中持续达标。后续的冠脉造影和OCT复查结果显示,患者的冠脉状况良好,并未见新发的狭窄,进一步体现了英克司兰在心血管疾病患者降脂治疗中的临床价值。此外,患者在治疗过程中未出现明显的不良反应,安全性良好。


降脂治疗长期依从性是血脂变异性的重要影响因素。英克司兰的推荐给药方案为单次皮下注射284 mg,首次注射后,在3个月时再次注射,随后每年两针。这种长效给药方案显著提高了患者的依从性,从而为血脂实现长期稳定达标提供保障。英克司兰的依从性研究显示,95%患者接受第二针英克司兰注射,84%患者接受第三针注射[7]


未来,随着临床证据的积累和临床经验的丰富,英克司兰将有望成为更多心血管疾病患者的降脂选择。我们期待英克司兰继续开展更为深入的临床研究,以优化血脂管理策略,提高患者的生活质量,改善预后。


参考文献:

1. Le A, Peng H, Golinsky D, Di Scipio M, Lali R, Paré G. What Causes Premature Coronary Artery Disease?. Curr Atheroscler Rep. 2024;26(6):189-203. doi:10.1007/s11883-024-01200-y

2. 中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南(2023年)[J]. 中华心血管病杂志, 2023, 51(3): 221-255.

3. Ray KK, et al. N Engl J Med. 2017 Apr 13;376(15):1430-1440.

4. Ray KK, et al. N Engl J Med. 2020; 382(16): 1507-1519.

5. Raal FJ, et al. N Engl J Med. 2020; 382(16): 1520-1530.

6. Wright RS, et al. J Am Coll Cardiol. 2021; 77(9): 1182-1193.

7. Nihar Desai. The Adherence and LDL-C Lowering Effect of Inclisiran Among Patients Who Received Treatment at Outpatient Clinics. AHA 2023.


审批码LEQ0028670-68182,有效期为2024-07-31至2025-07-30,资料过期,视同作废


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