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乳腺癌与糖耐量筛查 | IGT筛查的必要性（三）

2019-04-25作者：论坛报琪琪经验

乳腺癌 DMIGT

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，糖尿病（DM）也是影响女性健康的重要疾病，二者关系密切。中国成人DM患者有9240万，已成为全球第一DM大国，更为严重的是，其中60.7%患者未被诊断而无法尽早进行有效治疗；同时，我国DM前期的患病人数更高达1.48亿，其中绝大多数为糖耐量减低（IGT）患者，多因未行餐后2 h血糖检查或口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2 h检测而被漏诊。我国大庆DM预防研究作为全球2型DM一级预防的里程碑式研究，其研究结果备受国际同行瞩目。在今年的美国糖尿病学会（ADA）年会上，该研究最新结果展示，在中国IGT人群中给予为期6年的生活方式干预项目，显示出对心血管疾病（CVD）事件的显著降低作用长达30年，提示生活方式干预在这一高危人群中可带来长期临床获益。目前血脂相关CVD事件已成为绝经后早期乳腺癌患者首要死亡原因。而乳腺癌患者中具有非常高比例的IGT，重视乳腺癌患者的IGT筛查与干预，有可能明显降低乳腺癌患者的CVD事件，提高患者的生活质量和改善预后。

1.乳腺癌患者中DM的发病风险增加

有研究显示，癌症发生后可增加患DM的风险，其中乳腺癌确诊后患DM的HR为1.60。乳腺癌的内分泌治疗会导致胰岛素分泌失调及雌激素缺乏。从而进一步影响葡萄糖稳态。雌激素受体调节剂他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（AI）会破坏激素-胰岛素调节机制从而提高患DM的风险。

罗拉（Rola）等对2246例早期乳腺癌患者进行病例对照研究，随访13年（平均随访时间5.9年）与死亡相关的DM累积发病率为20.9%。多因素分析发现，内分泌治疗与DM风险增加相关（HR 2.40）。使用芳香化酶抑制剂导致DM的风险（HR 4.27）明显高于使用他莫昔芬所致的风险（HR 2.25）。

2.IGT对乳腺癌治疗及预后的影响

有研究显示，IGT患者累计癌症相关死亡风险远高于非DM和DM患者，提示IGT是癌症患者的独立预后危险因素。其原因可能是DM前期极易漏诊并且人们的重视不够；也说明DM前期对乳腺癌在治疗及预后上的影响并不比DM小。

有报道发现乳腺癌患者在确诊后半年内肥胖或一年半内体重增加5 kg以上者，较体重正常者死亡风险明显增加。肥胖或体重增加有可能致糖耐量异常，如不及早发现和干预将有可能增加死亡风险，从而恶化乳腺癌患者的预后。

3.乳腺癌患者中具有非常高比例的以IGT为主的DM前期

有研究显示，乳腺癌患者伴发较高比例的DM和DM前期。笔者等对原发性首次确诊、化疗后及系统治疗后随访的乳腺癌患者应用OGTT检测进行筛查发现：首次确诊患者中DM及DM前期的总发生率分别为25.3%（已知晓5.1%、未知晓20.2%）和50.6%（其中单纯IGT 44.3%、单纯IFG 1.3%）；同期化疗期间DM及DM前期的总发生率分别为33.3%（已知晓5.2%、未知晓28.1%）和28.1%（其中单纯IGT 20.8%、单纯IFG 1.0%）；系统治疗后DM及DM前期的总发生率分别为21.8%（已知晓4.2%、未知晓17.6%）和43.7%（其中单纯IGT 32.8%、单纯IFG 3.4%）。IGT约占DM前期的80%，约80%的DM及DM前期病变的诊断均需经OGTT2 h检测确诊。此外通过对系统治疗后无DM史的女性乳腺癌患者行胰岛素释放试验（IRT）发现，患者中存在明显的β细胞功能紊乱和胰岛素抵抗，即使在比例仅为1/3的正常糖耐量患者中，也仍有15%具有异常的胰岛素分泌曲线模型，提示具有高发DM的风险。

作者 | 李浩、孔令泉、吴凯南（重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科）

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