壹生资讯-ERS 2025 | 代华平教授解读FIBRONEER系列研究，nerandomilast长期治疗效果显著，为肺纤维化患者带来新希望

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ERS 2025 | 代华平教授解读FIBRONEER系列研究，nerandomilast长期治疗效果显著，为肺纤维化患者带来新希望

2025-10-29作者：liuy资讯

2025年欧洲呼吸学年会（ERS）于荷兰阿姆斯特丹盛大开幕之际，备受全球瞩目的FIBRONEER系列研究长期数据重磅出炉。一直以来，nerandomilast治疗特发性肺纤维化（IPF）与进展性肺纤维化（PPF）的研究结果受到呼吸学界医疗卫生人士的特别关注。此前，FIBRONEER-IPF研究、FIBRONEER-ILD研究52周的数据已于今年5月发表于NEJM，两项研究均呈现出显著延缓用力肺活量（FVC）下降的治疗获益^1,2。此次于ERS 2025上发表的是76周的长期试验结果，历经更长时间的考验，nerandomilast疗效与安全性是否依然稳固？这些研究结果又将如何重塑肺纤维化的治疗新格局？本期内容，我们特别邀请中日友好医院呼吸与危重症医学科代华平教授，为我们权威解读这一前沿进展，直击研究核心结果，共同探讨其对于临床未来的深远意义。

聚焦IPF人群：nerandomilast可延缓FVC下降，降低IPF死亡率，显现出作为单药或联合治疗方案的潜力

IPF是间质性肺疾病（ILD）中，最具有代表性且预后相对最差的一类³，目前已有肺纤维化药物大多都以IPF为主要人群开展相关临床研究。此外，现有的抗纤维化药物因其耐受性较差，临床存在治疗中断、难以坚持等问题⁴。

在本次ERS 2025大会上，FIBRONEER-IPF研究结果揭示了nerandomilast治疗IPF患者的长期有效性与安全性⁴。基于FIBRONEER-IPF试验最终数据库锁定的数据，研究共纳入1177名IPF患者，平均用药时长14.8月，平均观察时间16.4月⁴。

主要研究终点：nerandomilast两个剂量组（9mg组、18mg组）和安慰剂的FVC曲线早期分离，并在76周内呈现出更大的差距（图1）⁴。

图1. FIBRONEER-IPF研究基线至76周的FVC变化

次要研究终点（包括急性加重时间、因呼吸原因住院或死亡的时间等）结果显示：整体人群各次要研究终点结果未见显著获益，但初次锁定数据库（52周）和最终数据库（76周）两次结果对比分析，所有的次要研究终点结果均呈现出改善趋势。
其中死亡率结果值得关注，数据显示：整体人群中，nerandomilast 18mg组风险降低（HR=0.66，0.41-1.08）；无抗纤维化背景治疗亚组中，18mg组的死亡风险显著降低，52周（HR=0.12，0.02-0.96）和76周（HR=0.26，0.07-0.91）均呈现出显著获益⁴；在有尼达尼布治疗背景的亚组中，18mg组的死亡风险从0.74降低至0.64，呈现出改善趋势（图2）。

图2. FIBRONEER-IPF研究nerandomilast基线至52周、76周不同背景治疗的死亡风险

安全性：最常见的不良事件是腹泻，任何不良事件、导致停药的不良事件在各治疗组和安慰剂组的发生率相近⁴。

基于这些研究结果，对于IPF人群，nerandomilast可延缓FVC下降，并在76周内长期有效；对于无抗纤维化治疗背景的患者，nerandomilast 18mg组在52周和76周均可显著降低死亡风险。这些数据支持nerandomilast作为单药治疗或与目前获批的治疗药物联合用于IPF的治疗。

聚焦PPF人群：nerandomilast可降低PPF患者多种不良事件发生和死亡风险，长期获益显著

PPF人群是近几年临床上非常关注的一类患者群体，常表现为肺纤维化进行性加重、肺功能持续下降，预后较差⁵。PPF的诊断需要有肺纤维化影像学证据以及已知或未知的病因（除IPF外），且在过去1年内，符合以下3项中的至少两项：1）呼吸道症状恶化；2）肺功能下降；3）疾病进展的影像学证据⁵。目前，临床可用于PPF治疗的药物仅有尼达尼布，本次nerandomilast研究的长期数据非常值得期待。

基于FIBRONEER-ILD试验最终数据库锁定的结果，共有1176名PPF患者接受了nerandomilast治疗，其中43.5%的患者同时接受背景性尼达尼布治疗⁶。截至最终数据库锁定时，平均用药时长15.1个月，平均观察期17.0个月⁶。

主要研究终点：nerandomilast两个剂量组（9mg组、18mg组）和安慰剂的FVC曲线早期分离，并在76周内持续分开（图3）⁶。

图3. FIBRONEER-ILD研究基线至76周的FVC变化

关键次要研究终点：与安慰剂相比，两种剂量的nerandomilast治疗组对PPF患者在首次ILD急性加重、因呼吸原因住院或死亡的时间上的风险均显著降低（9mg组 HR=0.78，0.6-1.00；18mg组 HR=0.77，0.60-0.99）⁶。

其他次要研究终点：对于以下四个次要研究终点①急性加重或死亡、②因呼吸系统原因住院或死亡、③死亡、④FVC预测值下降>10%或死亡，76周时两个剂量的nerandomilast治疗组均有显著改善。值得注意的是，对于PPF的死亡风险，nerandomilast的两个剂量组在52周和76周时，均呈现显著降低（图4、图5）⁶。

图4. FIBRONEER-ILD研究nerandomilast 9mg组基线至52周、76周次要研究终点结果

图5. FIBRONEER-ILD研究nerandomilast 18mg组基线至52周、76周次要研究终点结果

安全性：nerandomilast的安全性特征与52周观察期内的用药数据保持一致，腹泻是最常见的不良事件；服用背景药物尼达尼布的患者中出现腹泻的情况比未服用的患者更为频繁。因不良事件而停止试验药物治疗的患者比例在各治疗组间相似⁶。

这些临床事件的积极结果印证了nerandomilast对于肺功能影响的获益。对于PPF患者，nerandomilast两种剂量的治疗均可延缓FVC下降，在长达76周的治疗时间中持续有效，并可显著降低各类临床事件的发生风险，如急性加重、因呼吸原因住院或死亡的风险等。这些数据印证nerandomilast实现了PPF治疗领域的重大进展。

一览IPF+PPF汇总数据，尽显nerandomilast降低死亡风险获益

在本次ERS 2025大会上，还披露了FIBRONEER-IPF与FIBRONEER-ILD两项研究的汇总数据⁷。因这两项研究的研究主次要终点都较为一致，合并分析可观察更大样本下nerandomilast的疗效与安全性。在主要研究终点方面，汇总数据与两项研究的数据一致，两个剂量组均延缓了FVC下降，直至76周（图6）。

图6. FIBRONEER-IPF研究与FIBRONEER-ILD研究基线至76周的FVC变化

在次要研究终点方面，死亡风险的改善成为FIBRONEER系列研究的最大亮点。两项研究的汇总数据显示，nerandomilast 9mg与18mg两个剂量组在整体研究人群和无背景治疗的人群中均能显著降低死亡风险；在整体人群中，nerandomilast 9mg与18mg组分别降低了33%和43%的死亡风险；在无背景治疗的人群中，nerandomilast 9mg与18mg组降低死亡风险分别达到45%和59%（图7）。在有纤维化背景治疗的人群中，nerandomilast 18mg组与尼达尼布联合治疗方案显著降低了41%的死亡风险（图7）。

*nerandomilast与吡非尼酮之间的相互作用使nerandomilast的血浆浓度降低了约50%

图7. nerandomilast对死亡风险的影响

在安全性方面，nerandomilast具有良好的安全性和耐受性特征，其停药率与安慰剂组相似⁷。

这些研究数据支持在IPF和PPF的治疗中使用nerandomilast作为单药或与当前批准的治疗方法联合使用。nerandomilast单药治疗在降低死亡风险方面获益更多，而从联合治疗的角度考虑，尼达尼布可能是优选。

总结

FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD两项长期研究数据在ERS 2025上的公布，是肺纤维化治疗领域的重大进展。76周长期随访结果进一步证实，nerandomilast在延缓IPF与PPF患者肺功能下降方面展现出持久且稳定的疗效，并具有一致的安全性特征^4,6,7。

尤为值得关注的是，FIBRONEER系列研究在死亡风险改善方面取得了突破性进展。汇总分析显示，nerandomilast在整体人群及有无背景治疗亚组中均显著降低死亡风险，在单药治疗模式下，显示出更好的死亡风险降低获益。

这些结果为临床实践提供了强有力的循证依据，支持将nerandomilast作为单药治疗或联合治疗方案用于IPF及PPF患者的临床治疗。FIBRONEER系列研究不仅丰富了肺纤维化治疗的证据体系，也为改善患者长期预后、推动ILD整体诊疗水平的提升带来了新的希望与方向。

专家简介

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代华平教授

中日友好医院

主任医师/教授，博士生导师

中日医院呼吸中心副主任，内科教研室主任

中华医学会呼吸病学分会常务委员兼副秘书长

中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组组长

中国医师协会呼吸医师分会副会长兼总干事

国际呼吸杂志、中国临床医生杂志副主编

Chin Med J，Curr Med Sci, 中华结核和呼吸杂志编委

国家科技部重点研发计划项目、国家自然科学基金项目等课题

在Chest、Eur Respir J、中华医学系列杂志等发表论文100余篇

主编、副主编专著/教材10余部

参考文献：

1. Richeldi L, et al. Nerandomilast in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2193-2202..

2. Maher TM, et al. Nerandomilast in Patients with Progressive Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2203-2214.

3. Strykowski R, Adegunsoye A. Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Progressive Pulmonary Fibrosis. Immunol Allergy Clin North Am. 2023 May;43(2):209-228.

4. Oldham JM et al. Effect of nerandomilast on clinical outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): data from final database lock of the FIBRONEER-IPF trial. ERS 2025.

5. 于娜, 等.成人特发性肺纤维化(更新)和进行性肺纤维化临床实践指南(2022版)解读[J].中国现代医学杂志,2023,33(14):1-8.

6. Wijsenbeek MS et al. Effect of nerandomilast on clinical outcomes in patients with progressive pulmonary fibrosis (PPF): results from the final database lock of the FIBRONEER-ILD trial. ERS 2025.

7. Oldham JM et al. Efficacy, safety and tolerability of nerandomilast in patients with pulmonary fibrosis: pooled data from the FIBRONEER-IPF and FIBRONEER-ILD trials. ERS 2025.

审批号：SC-CN-18157

有效期至：2026年10月21日

仅供相关医药专业人士进行医学科学交流

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