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未控制哮喘一直是临床诊治和管理的难点，其涉及原因复杂，炎症分型往往是临床容易忽视的非2型哮喘，且治疗手段需要覆盖药物、生活方式、依从性等多个维度。近年来，在实际临床工作中发现，很大部分哮喘控制不佳的患者，尤其是伴有睡眠障碍的，其病情更易引起急性加重，且对常规糖皮质激素治疗反应欠佳。针对这一重要临床问题，董航明教授课题组进行了一系列深入研究。
首先围绕“生物钟紊乱驱动非2型哮喘及激素抵抗”进行现有相关研究的分析讨论，综述文章发表于过敏与免疫领域知名期刊Clinical Reviews in Allergy & Immunology ，系统阐述了生物钟紊乱与非2型哮喘之间的内在联系，梳理了生物节律紊乱可能会调节与非T2型哮喘相关的关键病理过程，包括免疫失衡、上皮屏障功能障碍以及糖皮质激素敏感性受损。基于睡眠的治疗策略和针对生物钟的干预措施可能会为部分难治性哮喘的研究和个体化治疗提供重要帮助。博士研究生黄浩华，硕士研究生蒋晓晓，硕士研究生杜芊为第一作者，蔡绍曦教授，董航明教授为通讯作者。
进一步，课题组联合南方医科大学公共卫生学院吴娴波教授团队利用大样本数据库开展了流行病学分析。结果显示，睡眠障碍与哮喘患者肺功能下降及死亡率升高密切相关。相关成果发表于《Clinical Epidemiology and Global Health》，该数据分析结果为睡眠问题可直接影响哮喘的长期预后提供了坚实的人群证据。硕士研究生蒋晓晓，硕士研究生梁咏琪，张津铭医师为第一作者，蔡绍曦教授，吴娴波教授，董航明教授为通讯作者。
在该类型疾病机制研究方面，课题组联合广州医科大学附属第一医院吴洁瑜博士，以哮喘实验模型为对象，聚焦核心生物钟基因 BMAL1。研究发现，BMAL1的缺失通过DUSP4-p38MAPK轴调控气道上皮细胞破坏糖皮质激素受体信号，进而诱导哮喘糖皮质激素抵抗，该研究发表于知名期刊International Journal of Biological Sciences ，首次明确了BMAL1作为连接昼夜节律紊乱与哮喘控制不佳的关键分子枢纽，为该类型哮喘的机制研究提供了新视角。博士研究生黄浩华，南医五院廖画主治医师、博士研究生陈仪欣为第一作者，吴洁瑜博士，蔡绍曦教授，董航明教授为通讯作者。
该系列研究从临床问题的提出，到宏观人群分析，再到分子机制层层深入，不仅揭示了节律紊乱在哮喘发病中的重要作用，也为精准识别未控制哮喘的病因和治疗策略提供了重要证据。团队计划进一步探索可用于临床分型的节律相关生物标志物，构建难治性哮喘的个体化诊治模型，更好的帮助哮喘患者控制病情，回归正常生活，实现哮喘“临床治愈”的目标。
来源 南方医院呼吸与为重症医学科
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