6月8-11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（2023 EHA）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式隆重召开！

作为血液学领域的国际盛会，2023 EHA汇聚全球顶尖血液专家，共聚一堂分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。随着中国血液学科的快速发展，我国学者越来越多亮相国际舞台，发出响亮的中国学术最强音！

《中国医学论坛报》特邀苏州大学附属第一医院血液科团队分享入选2023 EHA重要成果，第一时间为我国广大血液领域医生提供专业的大会前沿信息。

2023 EHA现场直击

▲金正明教授在2023 EHA现场

研究背景

存在B细胞信号通路依赖的非生发中心B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤（non-GCB DLBCL）患者的远期预后差，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是BCR信号通路中的关键激酶，既往研究显示BTK抑制剂（BTKi）在non-GCB DLBCL中显示出治疗活性。

奥布替尼（Orelabrutinib，O）作为一种新型共价BTKi，具有很高的激酶选择能力，体内外研究显示奥布替尼不抑制ITK激酶，从而不影响利妥昔单抗（Rituximab，R）诱导的NK细胞介导的抗体依赖性细胞毒性（ADCC），进而能增强以R为基础治疗方案的抗肿瘤效果。

研究目的

ORIENT研究旨在分析奥布替尼联合R-CHOP样方案（O+R-CHOP），对于短期接受奥布替尼+利妥昔单抗(OR)诱导治疗获得疗效应答的患者的疗效和安全性，探索提高初治non-GCB DLBCL患者治愈率的治疗方案。

研究方法

ORIENT研究是一项前瞻性、多中心、开放标签、Ⅱ期研究(NCT05498259)，筛选年龄18-70岁，可测病灶≥15mm，ECOG 0-2分及IPI≥2分的初治non-GCB DLBCL患者，计划纳入病例数为46例。

入组患者先接受奥布替尼（150 mg，QD）+利妥昔单抗（375 mg/m², D1）诱导治疗21天，随后增强CT评估病灶缩小≥25%的患者接受奥布替尼联合R-CHOP-like方案治疗6周期，每周期21天，第3、6周期结束分别进行疗效评估，治疗结束进入为期2年的随访期。

此外，对于基线做NGS检测的患者，探索性分析特定基因突变或基因分型与疗效的相关性。

研究结果

截至2023年3月6日，ORIENT研究共纳入11例可评估患者，中位年龄62（27，68）岁，所有患者Ann Arbor分期均为Ⅲ-Ⅳ期，8例（72.7%）结外受累，6例（54.5%）为MYC/BCL2双表达淋巴瘤（DEL），10例患者进行NGS检测，其中5例MYD88突变, 2例CD79A突变、1例TP53突变。

11例患者完成OR短期诱导治疗，10例（90.9%）患者病灶缩小≥25%，即达miniR及以上应答率mRR为90.9%（CR, 36.4%; PR, 45.5%; miniR, 9.1%），这10例患者随后接受O+R-CHOP治疗，其中7例完成≥3周期治疗，中期评估CR率为100%，1例完成6周期治疗，疗效评估为持续CR。

整体来看，OR短期诱导达miniR及以上应答患者经O+R-CHOP治疗（中位治疗4周期），ORR为90%，CR率达80%。

亚组分析显示，诱导治疗期，DEL患者应答率优于non-DEL患者，mRR 分别为100.0% 和75.0%；在结外受累患者观察到类似的结果，经OR短期治疗，结外受累患者mRR为100%，非结外受累患者mRR为66.7%。

在接受O+R-CHOP联合治疗的患者中，DEL患者的CR率为100%，结外受累患者的CR率为75%，NGS测得MYD88突变和CD79A突变患者的CR率分别为80%和100%。

在OR诱导治疗期，4(36.4%)例患者出现血液学不良事件，均为1-2级血液学不良事件，无3级及以上不良事件的发生，无研究者关注的不良事件发生。

整体治疗期，对于至少接受过一次药物治疗的11例患者，9(81.8%)例发生AE，3(27.3%)例出现3级及以上AE（淋巴细胞计数降低、白细胞减少、中性粒细胞计数降低、肺部感染）。2例肺部感染AE均发生于患者COVID-19感染期间。

研究结论

◇ OR治疗21天，CT评估病灶缩小≥25%的患者比例（即mRR）为90.9%

◇ 亚组分析显示：双表达、结外受累、MYD88突变和CD79A突变患者对OR短期治疗的mRR均为100%

◇ O+R-CHOP中位治疗4周期，CR率达80%

◇ O+R-CHOP治疗≥3周期患者的CR率为100%

◇ 在OR诱导治疗期仅出现1-2级血液学不良事件；整体治疗期9(81.8%)例患者发生AE，≥3级AE发生率低 

◇ 常见AE主要是可预期的轻度至中度血象改变和感染，未观察到因AE导致的停药或死亡

ORIENT研究初步数据表明，对OR短期治疗有应答的初治non-GCB型DLBCL患者序贯给予O+R-CHOP治疗，可获得协同抗肿瘤疗效和高CR率，且安全性好。

根据患者对OR的短期应答适应性和药物敏感性选择后续联合治疗方案，有望提高初治non-GCB DLBCL患者的治愈率，这项正在进行的研究将报告更多的最新数据。

金正明教授

通讯作者

苏州大学附属第一医院血液科

淋巴瘤亚专科负责人

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

中华医学会血液分会淋巴瘤学组委员

江苏省肿瘤防治联盟淋巴瘤专业委员会副主任委员

江苏省抗癌协会常务委员

江苏省血液病质量管理委员会委员

中国老年医学会血液分会委员

参编【血液病学】、【原卫生部抗菌药物规范使用培训教材】等，在恶性血液病诊治及造血干细胞移植领域具有丰富临床经验。

曲昌菊教授

报告人

苏州大学附属第一医院

副主任医师，医学博士

美国MD Anderson 癌症中心博士后

美国迈阿密大学Sylvester Comprehensive癌症中心访问学者

中国女医师协会靶向治疗青年委员会委员

江苏省研究型医院造血干细胞移植和免疫治疗专业委员会常委

江苏省抗淋巴瘤联盟委员

江苏申研究型医院学会细胞治疗（CAR-T）专业委员会委员

第五批姑苏卫生青年拔尖人才

2011和2012年两次获美国血液学年会授予的“成就奖”

2013年获美国M.D.Anderson癌症中心颁发的“Performance Reward”

主持国家和江苏省自然科学基金及苏州市课题3项，参与国内外课题10余项

在JCI、Blood等刊物发表SCI论文20余篇，第一作者或通讯作者10余篇

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