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根据世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）评估，全球有10%~20%人口咀嚼槟榔，主要集中在东南亚和南亚地区，其中包括中国的湖南、云南、海南和中国台湾地区。
近日，IARC在《柳叶刀-肿瘤学》发表了对槟榔主要活性成分——槟榔碱（arecoline）致癌性的主要评估结论。基于有力的机制研究证据，槟榔碱被定为2B类致癌物——可能对人类致癌（动物试验证据或对人类致癌证据有限）。
IARC指出，此前槟榔虽被认定为1类致癌物（确定会对人体致癌），但一直未确认其确切致癌成分。此次对槟榔碱的评估，首次揭示了槟榔致癌的内在机制。
截图来源：The Lancet Oncology
槟榔是一种复杂的混合物，但此前尚未确认具体是哪种成分致癌。基于目前可获得的机制证据，IARC独立专家咨询小组建议优先评估槟榔碱。
槟榔碱是槟榔的主要活性成分，易于吸收，可以在槟榔食用者的唾液、血液、尿液、头发和母乳中检出。此外，部分传统药物中也直接用到了槟榔碱。
从成分性质而言，与尼古丁一样，槟榔碱也是一种生物碱，也作用于烟碱乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptor），同时，槟榔碱还是其他受体（包括毒蕈碱乙酰胆碱受体）的部分激动剂。
槟榔碱与亚硝酸钠反应还可以形成N-亚硝胺，这也是一类致癌物质，也已经在咀嚼槟榔的人的唾液中发现。
IARC工作组评估了来自全球各地学术机构对槟榔的机制研究证据，包括槟榔咀嚼十分常见的东南亚地区。
1. 强有力的证据表明槟榔碱具有致癌物的多种关键特性，这些证据来自在人原代细胞（human primary cells）中以及多种实验条件下所开展的研究。
槟榔碱具有亲电性（electrophilic）。
具有遗传毒性。可在人原代和培养细胞中诱导DNA链断裂、形成微核（异常结构，是染色体畸变的一种现象）、染色体畸变和姐妹染色单体交换。
可以改变DNA修复或导致基因组不稳定。槟榔碱在体外和体内实验中均可引起染色体损伤，并可在哺乳动物细胞的体外实验和细菌中诱导基因突变。在转基因小鼠中，槟榔碱可改变小鼠的突变谱。在人细胞系的体外实验中，槟榔碱会改变DNA修复。
可引起氧化应激。
槟榔碱的代谢产物槟榔次碱（arecaidine）和槟榔碱-N-氧化物也具有遗传毒性。
2. 在实验动物中，有限的证据显示槟榔碱具有致癌性。在两项小鼠饲养研究中，槟榔碱增加了总的肿瘤发生率。在多项致癌性研究中，槟榔碱在小鼠中诱发恶性食道肿瘤，在大鼠中诱发良性食道和舌头肿瘤。
3. 在人类中，尚缺乏关于槟榔碱致癌性的充分证据。
基于上述主要证据，IARC专家组将槟榔碱定为2B类致癌物。
近年来，槟榔和口腔癌的密切关联也多次受到关注，此次IARC更新槟榔具体成分的致癌信息，无疑再次强调了槟榔的健康危害。
另外，此次一同公布的还有丙烯醛（acrolein）和丁烯醛（crotonaldehyde）的致癌性。工作组曾在1995年评估这两种物质，当时认为是3类致癌物（对人体致癌性存疑），此次结果更新也提醒对这两类物质提高警惕。
丙烯醛被列为2A类致癌物（可能会对人体致癌，动物试验证据充分，但对人类致癌证据有限），烟草烟雾是普通人群丙烯醛暴露的主要来源，车辆燃料、木材和塑料燃烧过程中也有所排放，在厨房中高温烘烤和深度油炸时，也会形成可测量水平的丙烯醛。
丁烯醛被列为2B类致癌物。丁烯醛广泛用于合成制药、橡胶、化学和皮革行业以及食品生产和农业中使用的化学试剂。烟草烟雾是普通人群丁烯醛暴露的主要来源。在车辆燃料和木材燃烧过程中，以及食物的热处理（比如加热食用油）过程中也会形成。
来源：医学新视点
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