9月28日至10月2日，第62届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会在意大利米兰举行。改善糖尿病患者的长期结局，需要在优化血糖控制的同时，将心肾保护贯穿疾病管理全过程。中华医学会糖尿病学分会候任主任委员、天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授团队的多项研究亮相本届大会。本篇精选其中5项研究，包括2项最新突破摘要（LBA）：既有围绕心血管一级预防、联合用药及心肾结局开展的真实世界研究，也有评价胰岛素周制剂疗效与安全性的SUPER-1研究，并进一步关注治疗依从性及不同患者亚组的短期结局。这些研究兼顾新型治疗方案的探索与现有治疗策略的应用，为优化糖尿病治疗选择、加强心肾并发症防控提供更多中国人群证据。

陈莉明教授在EASD 2026年会现场进行LBA 报告

司美格鲁肽联合SGLT2i研究：较单用SGLT2i，心血管事件风险更低

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）均具有心肾保护作用，指南推荐在合并已确诊CVD、CKD或多重心血管危险因素的T2D患者中联合使用这两类药物。然而，中国T2D人群中联合使用这两类药物对心肾结局影响的真实世界证据仍然有限。本研究比较中国成人T2D患者中司美格鲁肽联合SGLT2i与单用SGLT2i的MACE风险及肾脏结局。

这项回顾性队列研究使用天津区域电子健康记录数据库，纳入2022—2023年开始使用任一种SGLT2i或司美格鲁肽的符合条件的成人T2D患者，并分为两个队列：联合用药组在起始用药后的6个月内，SGLT2i与司美格鲁肽的供药重叠时间不少于90天；SGLT2i单药组的SGLT2i供药时间不少于90天，且未使用司美格鲁肽。

为减少不死时间偏倚，联合用药组的随访自联合治疗起始日期开始，SGLT2i单药组则自一个月时间窗内匹配的SGLT2i治疗起始日期开始。研究采用1∶1 PSM平衡年龄、性别、T2D病程、合并疾病及既往用药。终点包括m3P-MACE（心肌梗死、卒中及全因死亡）、m5P-MACE（另包括血运重建及心力衰竭住院）、肾脏复合终点及肾脏疾病相关住院。按每1000人年描述事件发生率，采用Cox模型估计HR及95%CI。

联合用药组和SGLT2i单药组分别纳入3369例和13879例患者，中位随访时间分别为2.3年和1.9年。PSM后成功匹配2721对患者，所有标准化均数差均小于0.1。患者平均年龄为59岁，男性占61%，平均糖尿病病程为7年。

联合使用司美格鲁肽显著降低了m3P-MACE、心肌梗死、心力衰竭住院、m5P-MACE、卒中及血运重建的风险（均P<0.05，见原文图）。

在真实世界环境下，与单用SGLT2i相比，司美格鲁肽联合SGLT2i可显著减少中国成人T2D患者的心血管事件。这些结果支持司美格鲁肽与SGLT2i联合使用可为T2D患者提供更好的心血管保护。

SUPER-1研究：每周一次GZR4降糖更优，低血糖发生率相近

SUPER-1研究在既往未使用胰岛素的中国成人T2D患者中，评价新型每周一次胰岛素GZR4与每日一次甘精胰岛素U100的疗效及安全性，两组均联合非胰岛素降糖药物。

SUPER-1是一项随机、开放标签、平行分组、以达标为目标的Ⅲa期试验，包括26周治疗及26周延长期。研究纳入588例糖化血红蛋白（HbA_1c）控制不佳、HbA_1c为7.0%～11.0%的受试者，按1∶1随机分配接受每周一次GZR4或每日一次甘精胰岛素U100治疗。

两组基线特征相似（见原文表）。第26周预设的主要分析显示，GZR4组HbA_1c较基线的估计平均变化为−1.45个百分点（基线8.47%），甘精胰岛素U100组为−1.22个百分点（基线8.50%）。估计治疗差异为−0.23个百分点（95%CI：−0.34～−0.12），证实GZR4相较甘精胰岛素U100的非劣效性（P<0.0001）及优效性（P<0.0001）。

两组观察到的有临床意义的2级低血糖发生率均较低且相近：第26周，GZR4组和甘精胰岛素U100组分别为0.035次/患者暴露年和0.028次/患者暴露年；估计发生率比为1.00（95%CI：0.15～6.86）。未报告严重的3级低血糖。与甘精胰岛素U100组相比，GZR4组达到HbA_1c<7.0%且未发生2级或3级低血糖的受试者比例显著更高。

未观察到预期之外的安全性发现，两组不良事件发生率相似，且大多数事件的严重程度为轻度。

在SUPER-1研究中，在每周胰岛素剂量相近的情况下，每周一次GZR4在既往未使用胰岛素的成人T2D患者中显示出优于每日一次甘精胰岛素U100的HbA_1c降幅。此外，GZR4使更多受试者达到血糖治疗目标，2级或3级低血糖风险与甘精胰岛素U100相当，支持其作为安全、有效的每周一次基础胰岛素治疗选择的潜力。

司美格鲁肽真实世界研究：心肾事件风险更低，依从性关联值得关注

对于心肾风险较高的T2D患者，推荐使用具有已证实心肾获益的GLP-1RA。司美格鲁肽是中国首个且唯一获批用于血糖控制及心肾保护的GLP-1RA，但司美格鲁肽相关心肾结局的真实世界证据仍然有限。此外，在常规临床实践中，司美格鲁肽治疗依从性与心肾结局之间的关系尚不清楚。

这项回顾性队列研究使用天津区域电子健康记录数据库中2016年1月1日至2024年12月31日的数据，纳入2022年1月1日至2023年12月31日开始使用司美格鲁肽或其他降糖药物的成人T2D患者；非司美格鲁肽使用者在研究期间未使用司美格鲁肽。索引日期为研究药物的首次处方日期，在索引日期当日或之前收集年龄、性别、T2D病程及T2D治疗等基线特征。

研究结局包括改良3点和5点主要不良心血管事件（m3P-MACE、m5P-MACE）及肾脏复合事件。采用药物覆盖天数比例（PDC）评价依从性。通过1∶1 PSM平衡年龄、性别、T2D病程、合并疾病、基线T2D治疗及基线合并用药等特征，计算事件发生率，并使用Cox比例风险回归模型估计HR。在司美格鲁肽使用者中，校正基线特征后，评估依从性（PDC每增加10%）与心肾结局的关联。

共纳入26292例司美格鲁肽使用者及142434例非使用者。PSM后，各事件分析的两组基线特征均衡。以m3P-MACE分析队列为例，两组平均年龄分别为58.4岁和58.3岁，T2D病程分别为5.9年和5.7年，中位随访时间分别为1.9年和1.8年。

司美格鲁肽组m3P-MACE（35.6比47.5）、m5P-MACE（39.1比51.0）及肾脏复合事件（28.4比30.9）的发生率均显著较低，单位为每1000人年。使用司美格鲁肽还与所有评估的心肾结局风险显著降低相关，HR为0.75～0.92，所有P值均小于0.05（见原文图）。

司美格鲁肽使用者的PDC每增加10%，与m3P-MACE风险降低相关（HR为0.98，P<0.05，见原文图）。

在真实世界环境下，接受司美格鲁肽治疗的中国T2D患者，其心肾事件风险显著低于非司美格鲁肽使用者。司美格鲁肽治疗依从性越高，与心肾事件风险越低相关。

非奈利酮真实世界研究：4个月UACR下降40.7%，多数亚组变化一致

非奈利酮是一种选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），于2022年在中国获批用于T2D相关CKD的成人患者。本研究旨在描述中国真实世界环境中开始使用非奈利酮的CKD合并T2D患者的特征及短期临床结局，并按基线特征进行分层分析。

这项回顾性研究使用中国天津的电子健康记录数据，纳入2023年1月1日至2024年12月31日开始使用非奈利酮的CKD合并T2D成人患者。研究以描述性分析总结患者特征，评价随访第4个月尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、估算肾小球滤过率（eGFR）及血钾相对基线的变化。关键亚组包括基线疾病严重程度、既往用药、合并疾病及非奈利酮起始剂量。

共纳入6537例患者，男性占66.4%，平均年龄为57.6岁，标准差（SD）为12.9岁。开始使用非奈利酮时，平均T2D病程为6.2年（SD：4.8年），CKD病程为3.5年（SD：3.9年）。在基线UACR和eGFR数据可获得的2561例患者中，84.9%按改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）风险分层被归为中危或高危。

在基线及第4个月均有UACR数据的患者中，UACR中位数（第1、第3四分位数）由基线的253.3（106.8，625.8）mg/g降至第4个月的150.3（47.5，432.0）mg/g，相对下降40.7%（95%CI：32.2%～49.1%）。

基线平均eGFR为87.9 ml/（min·1.73 m²）（SD：24.9），第4个月小幅下降3.2%（95%CI：2.4%～4.0%）。基线平均血钾为4.2 mmol/L（SD：0.4），第4个月小幅相对升高4.6%（95%CI：3.9%～5.3%）。在多数亚组中，这三项实验室指标的变化总体与整体队列一致。各亚组UACR的下降情况见原文图。

本研究为中国不同亚组中开始使用非奈利酮的CKD合并T2D患者的基线特征及短期临床结局提供了真实世界证据。非奈利酮治疗显示出明显的UACR降幅，且不同基线特征亚组的效果总体一致。这些发现支持非奈利酮在常规临床实践中不同患者群体中的有效性。