9月28日至10月2日，第62届欧洲糖尿病研究协会（EASD 2026）年会在意大利米兰举行。本次大会上，北京大学人民医院纪立农教授团队携多项代谢病研究成果亮相，形式涵盖口头报告、最新突破摘要（LBA）与壁报，其中3篇以LBA形式发布。研究覆盖降糖减重药物、并发症风险评估及人工智能辅助临床研究等方向，既有创新药物与国际常用疗法的直接比较，也有多队列数据与新技术支持下的精准防治探索，为全球代谢病防治贡献中国证据与创新思路。
本报从团队署名研究中精选12篇摘要，围绕降糖治疗、肥胖治疗、风险评估与研究方法三个主题分篇刊发。本篇聚焦风险评估与研究方法，关注疾病进展轨迹、代谢及遗传标志物，并探索本地大语言模型在真实世界药物评价中的应用。从动态追踪疾病风险到挖掘临床数据价值，相关研究深化对代谢性疾病异质性的认识，拓展真实世界证据的生成路径，展现中国学者以临床需求驱动方法创新、推动精准防治研究的学术贡献。
纪立农教授在EASD 2026现场作报告
研究1：
T2DM心脏代谢轨迹研究：进展表型改善风险分层
摘要编号：197
研究全称：rajectory-based cardiometabolic progression phenotypes and state scores for cardiovascular risk stratification in type 2 diabetes
背景与目的
2型糖尿病（T2DM）是一种高度异质性的疾病，其代谢进展和心血管风险具有不同的变化轨迹，但现有风险评估往往难以反映这种纵向变化。本研究旨在识别具有临床可解释性的T2DM心脏代谢进展表型，用于心脏代谢风险评估、风险监测及治疗应答评估。
研究方法
研究纳入英国生物样本库（UKB）中的19 243例T2DM参与者，采用由单细胞分析方法改造而来的Slingshot轨迹推断框架，构建基于轨迹的心脏代谢进展表型及状态评分。
研究利用基线临床特征推断代表不同进展模式的心脏代谢表型。在每种表型内，利用Slingshot生成的拟时序计算基线状态评分，反映个体在该表型特异性疾病严重程度轨迹中的相对位置。随后，将随访临床特征映射至该表型框架，重新计算随访时的状态评分。
研究评估各表型与新发主要不良心血管事件（MACE）的关联，检验其在SCORE2-Diabetes风险预测模型之外的增量价值，并分析随访期间状态评分的变化能否预测后续风险。同时，将该表型结构映射至CANVAS、CANVAS-R、CREDENCE、REWIND、EXAMINE和ELIXA六项心血管结局试验，进行外部验证和应用。
研究结果
研究在UKB人群中识别出三种表型：表型1占37.5%，血糖和血脂水平最高；表型2占40.1%，体质指数最高；表型3占22.4%，尿白蛋白/肌酐比值最高，估算肾小球滤过率最低。
与表型1相比，表型3的心血管疾病负担最重，经校正后的MACE风险显著升高，风险比（HR）为1.19（95%置信区间1.10～1.28）。表型2的风险处于两者之间，但相较表型1的风险升高未达统计学显著性，HR为1.05（95%置信区间0.98～1.13）。
在无既往心血管疾病的参与者中，在SCORE2-Diabetes基础上加入表型信息后，风险区分能力显著改善，C指数由0.610提高至0.614（P＝8.28×10⁻¹⁹），连续净重分类改善为8.64%（95%置信区间1.02%～15.94%）。
在具有随访测量资料的患者中，表型3患者从基线至随访时的表型特异性状态评分升高，与后续MACE风险增加相关，HR为2.08（95%置信区间1.14～3.79）。
外部试验共纳入32 996例参与者，其中72.4%被映射至表型3。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗期间的状态评分变化存在显著的表型依赖性差异（交互作用P＝0.0005）。表型3在1年内的状态评分显著下降，变化为−0.45%（95%置信区间−0.84%～−0.06%），其他表型未见显著下降。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗期间，各表型的状态评分均下降，表型间差异无统计学意义（交互作用P＝0.093）。
研究结论
T2DM的进展具有异质性，不同心脏代谢表型之间的动态心血管疾病风险存在较大差异。基于轨迹的心脏代谢进展表型可提供标准风险评估工具之外的心血管风险信息；表型特异性状态评分则为同一表型内的疾病进展提供动态标志，可能支持连续风险监测及治疗应答评估。
研究2：
MASLD多队列研究：较高SHBG水平与肝脏不良结局相关
摘要编号：555
研究全称：Association of SHBG with liver fibrosis and liver-related events in patients with MASLD: a multi-cohort study
背景与目的
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球慢性肝病的首要病因，但用于预测肝纤维化进展及肝脏不良结局的指标仍然有限。血清性激素结合球蛋白（SHBG）与血糖、血脂指标及肝脂肪含量呈负相关，因此通常被认为具有代谢方面的有利作用，但其与MASLD患者肝脏不良结局的关联尚不明确。本研究旨在探讨SHBG与MASLD患者显著肝纤维化及肝脏相关事件的关联，并探索潜在的中介机制。
研究方法
研究使用美国国家健康与营养调查（NHANES）2017—2023年横断面数据，以及英国生物样本库（UKB）前瞻性数据。MASLD依据欧洲肝脏研究学会2024年标准定义。
在NHANES中，以受控衰减参数>248 dB/m定义脂肪肝，以FibroScan测得的肝脏硬度>8 kPa定义显著肝纤维化。采用加权logistic回归分析SHBG与显著肝纤维化的关联。
在UKB队列中，以脂肪肝指数升高定义肝脂肪过多。肝脏相关事件定义为包括腹水、肝细胞癌、静脉曲张及静脉曲张出血、肝肾综合征、肝衰竭、肝移植或肝病相关死亡的复合终点。采用Cox比例风险模型评价SHBG与肝脏相关事件的关联，并在两个数据集中开展多重中介分析。
研究结果
NHANES共纳入4988例MASLD参与者，其中17.8%存在显著肝纤维化。SHBG水平与显著肝纤维化呈正相关，比值比（OR）为1.23（95%置信区间1.11～1.38；P<0.01）。
中介分析显示，体质指数（BMI）和糖化血红蛋白（HbA1c）在SHBG与肝纤维化的关联中发挥反向中介作用：BMI对应的OR为0.87（95%置信区间0.84～0.91），HbA1c对应的OR为0.94（95%置信区间0.91～0.96），均P<0.01。SHBG与显著肝纤维化之间的直接关联仍为正向，直接效应OR为1.20（95%置信区间1.07～1.34；P<0.01）。
UKB共识别出125 964例MASLD患者，中位随访12.8年，期间记录1879例肝脏相关事件。SHBG水平与MASLD患者肝脏相关事件风险升高显著相关，风险比（HR）为2.37（95%置信区间2.11～2.66；P<0.01）。
中介分析显示，HbA1c和BMI在SHBG与肝脏相关事件的关联中存在显著的反向间接效应：HbA1c对应的HR为0.93（95%置信区间0.91～0.95），BMI对应的HR为0.98（95%置信区间0.97～0.99），均P<0.01。SHBG与肝脏相关事件仍存在直接关联，HR为2.37（95%置信区间2.11～2.66；P<0.01）。
研究结论
通过整合两个大型队列，本研究显示，血清SHBG水平与MASLD患者的显著肝纤维化及肝脏相关事件风险均显著相关，支持SHBG作为肝病进展潜在独立预测指标的价值。
中介分析进一步提示，尽管SHBG与代谢指标呈负相关，其与肝纤维化及肝脏不良结局仍存在直接关联。这些发现支持SHBG在MASLD风险分层及疾病进展机制研究中的潜在作用。
研究3：
T2DM多队列研究：较高皮质醇遗传评分与患病风险升高相关
摘要编号：279
研究全称：Genetic predisposition to serum cortisol and risk of type 2 diabetes and its complications across multi-ethnic populations
背景与目的
皮质醇在糖脂代谢和血压调节中发挥重要作用，并与T2DM相关特征及其并发症密切相关。然而，皮质醇相关遗传易感性在T2DM及其并发症中的作用尚不明确。
研究方法
研究利用晨间血浆皮质醇的全基因组关联研究汇总统计数据，采用参数经过优化的聚簇与阈值法（clumping and thresholding，C+T）构建皮质醇多基因风险评分（PRS）。
在英国生物样本库（UKB，406 102名参与者）和All of Us（AoU，384 246名参与者）两个大型前瞻性队列中，分别计算个体PRS。在总体人群中，采用线性回归、logistic回归及限制性立方样条分析，评估皮质醇PRS与糖代谢特征及T2DM的关联。
在UKB的36 888例和AoU的44 963例T2DM患者中，进一步评估皮质醇PRS与糖尿病确诊年龄、代谢特征、合并症及并发症的关联。
研究结果
皮质醇PRS在UKB和AoU两个队列中均呈近似正态分布。
在UKB中，校正年龄和性别后，皮质醇PRS与HbA1c呈正相关，回归系数β＝0.025，错误发现率校正后P<0.001；与随机血糖水平也呈正相关，β＝0.026，错误发现率校正后P＝0.034。在AoU中，皮质醇PRS与HbA1c呈倒U形关联。
在两个队列中，较高皮质醇PRS均与T2DM风险升高显著相关：UKB中的OR为1.016（95%置信区间1.005～1.028；P＝0.006），AoU中的OR为1.026（95%置信区间1.013～1.038；P<0.001）。
在UKB中，皮质醇PRS与T2DM确诊年龄呈显著负向线性关联，β＝−0.128（95%置信区间−0.242～−0.014；P＝0.028）；在AoU队列中，两者呈U形关联。
在UKB的T2DM患者中，皮质醇PRS与腰围（β＝−0.169；P＝0.044）、体质指数（β＝−0.076；P＝0.039）及甘油三酯水平（β＝−0.023；P＝0.008）呈负相关，与高血压风险呈正相关，OR为1.032（95%置信区间1.005～1.060；P＝0.020）。
研究未观察到皮质醇PRS与糖尿病大血管或微血管并发症患病情况之间存在显著关联。
研究结论
本研究显示，较高的遗传预测皮质醇水平与较高血糖、T2DM风险升高、较早的T2DM确诊年龄及较高的合并高血压风险相关。这些关联在不同人群中的稳定性增强了研究结果的稳健性和可推广性。这些发现拓展了对糖尿病内分泌及遗传机制的认识，并提示皮质醇相关遗传标志物在T2DM风险分层和精准预防中的潜力。
研究4：
T2DM真实世界研究：本地大语言模型准确提取纵向用药信息
摘要编号：941
研究全称：Real-world drug effectiveness assessment in type 2 diabetes utilising local large language models
背景与目的
真实世界证据通过评价药物在日常诊疗中的有效性，为临床试验提供补充。然而，患者的纵向用药信息往往分散于非结构化电子病历中，使获取T2DM药物有效性的高质量真实世界证据面临挑战。本研究旨在开发本地大语言模型（LLM）框架，整合患者多次就诊的用药信息，为降糖药物的比较有效性研究提供支持。
研究方法
真实世界证据通过评价药物在日常诊疗中的有效性，为临床试验提供补充。然而，患者的纵向用药信息往往分散于非结构化电子病历中，使获取T2DM药物有效性的高质量真实世界证据面临挑战。本研究旨在开发本地大语言模型（LLM）框架，整合患者多次就诊的用药信息，为降糖药物的比较有效性研究提供支持。
研究结果
在120例患者的验证队列中，以专家裁定为参照，Q-LLM与医师审阅的表现相近：
Q-LLM与医师审阅的完全匹配比例分别为0.936（95%置信区间0.894～0.983）和0.954（95%置信区间0.915～1.000）；Cohen κ系数分别为0.972（95%置信区间0.960～0.983）和0.925（95%置信区间0.904～0.945）；微平均F1分数分别为0.981（95%置信区间0.945～0.995）和0.985（95%置信区间0.971～0.999）。
在5643例具有随访资料的患者中，Q-LLM识别出符合条件的DPP-4i新使用者598例、SGLT2i新使用者492例及磺脲类药物新使用者194例。
目标试验模拟分析显示，SGLT2i与DPP-4i使用者的HbA1c降幅相近，较基线变化分别为−1.21个百分点（95%置信区间−1.41～−1.01）和−1.17个百分点（95%置信区间−1.30～−1.05），组间P＝0.79。
SGLT2i使用者在12个月内的eGFR维持情况显著优于DPP-4i使用者，两组eGFR变化分别为0.46（95%置信区间−0.64～1.57）和−3.47（95%置信区间−4.41～−2.52）mL/（min·1.73 m²），组间P<0.001。两组空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇及UACR变化均无显著差异。
DPP-4i与磺脲类药物使用者的HbA1c降幅无显著差异，较基线变化分别为−1.36个百分点（95%置信区间−1.51～−1.22）和−1.32个百分点（95%置信区间−1.54～−1.10），组间P＝0.76；其他结局亦无显著差异。
研究结论
本研究显示，本地Q-LLM能够从非结构化电子病历中准确提取纵向用药信息，为生成T2DM药物有效性的高质量真实世界证据提供一种可扩展的方法。采用这一方法，临床试验中观察到的SGLT2i通过更好维持T2DM患者eGFR而产生的肾脏保护作用，在真实世界环境中得到了验证。
内容审校 | 北京大学人民医院 纪立农 教授
文章排版 | 《中国医学论坛报》张泷月 么雪晴
