慢性肾脏病（CKD）是2型糖尿病（T2DM）的重要并发症，也是导致其不良结局的重要因素。内脏脂肪积聚是肾功能受损的独立危险因素，但现有观察性研究主要关注总体体重变化与肾脏结局的关联；关于改善内脏型肥胖对T2DM患者肾脏结局影响的前瞻性研究仍较少。本研究旨在阐明这一人群内脏脂肪面积（VFA）减少对白蛋白尿及估算肾小球滤过率（eGFR）的影响。

这项前瞻性队列研究纳入2022年6月至2025年1月在一家三级医疗中心招募的214名T2DM合并内脏型肥胖成人，均完成基线评估和至少12个月随访。按VFA变化（ΔVFA）分为VFA降幅>10%组（ΔVFA<−10%）与未达到该降幅组（ΔVFA≥−10%）。主要结局包括白蛋白尿改善、eGFR变化斜率及eGFR的绝对变化量。采用受试者工作特征（ROC）曲线、多变量回归、Kaplan–Meier分析、限制性立方样条及亚组分析。

与未达到该降幅组相比，VFA降幅>10%组的体重、腰围及腰高比降幅显著更大（均P<0.001），白蛋白尿改善比例更高（P＝0.017），eGFR随时间下降更缓（P＝0.010），eGFR绝对降幅更小（P＝0.010）。ΔVFA预测白蛋白尿改善的曲线下面积（AUC）为0.70（95%置信区间0.57～0.83），优于体质指数（BMI）、腰围和腰高比。多变量模型中，ΔVFA与白蛋白尿改善〔比值比（OR）＝0.96，95%置信区间0.93～0.99；P＝0.017〕、eGFR斜率（β＝−0.12，95%置信区间−0.22～−0.03；P＝0.013）及eGFR变化（β＝−0.12，95%置信区间−0.22～−0.01；P＝0.035）独立相关。Kaplan–Meier分析显示，VFA降幅>10%组白蛋白尿改善的可能性为未达到该降幅组的2.53倍（log-rank P＝0.023）。限制性立方样条分析显示相关性呈线性；按性别、年龄、BMI、高血压及血脂异常分层的亚组分析结果一致（交互作用检验均P>0.05）。

在T2DM合并内脏型肥胖患者中，内脏脂肪减少与白蛋白尿改善及eGFR下降减缓相关。针对内脏脂肪的管理可能为该人群的肾脏保护提供更精准的策略。

糖尿病是推动动脉粥样硬化（AS）的重要因素，但其通过影响血管壁细胞而加速病变进展的调控机制尚不明确。本研究结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）和单细胞转座酶可及染色质测序（scATAC-seq），系统分析糖尿病合并AS时的主动脉细胞异质性及潜在调控机制。

以载脂蛋白E基因敲除（ApoE⁻/⁻）雄鼠为基础，经链脲佐菌素（STZ）诱导建立糖尿病性AS模型，以ApoE⁻/⁻小鼠作为AS组对照。收集主动脉组织，整合开展scRNA-seq与scATAC-seq分析，并使用Seurat、SCENIC、Monocle2和CellChat分析细胞聚类、分化轨迹、差异表达基因及细胞间通讯。

共分析约8.2万个细胞，鉴定出8个内皮细胞亚群。其中4个呈典型内皮表型（Pecam1⁺/Vwf⁺），另4个具有明显间充质特征（Acta2⁺、Tagln⁺、Mgp⁺），提示存在活跃的内皮-间充质转化（EndMT）。糖尿病性AS组处于EndMT状态的细胞占比显著高于AS对照组（35.3%对22.84%，约为AS对照组的1.55倍；P<0.01）。功能富集分析显示，糖尿病组内皮细胞的TGF-β、PPAR和Vegfa信号通路显著活化。CellChat分析进一步显示，糖尿病微环境中的自分泌信号增强，尤其是Thbs1/CD36与Vegfa/Kdr等配体-受体相互作用增强，与观察到的通路活化一致。关键的是，整合scRNA-seq与scATAC-seq分析显示，糖尿病性AS组内皮细胞中转录因子KLF4和Fosb的表达显著升高，与二者相关的染色质可及性也显著增加，提示二者在EndMT中发挥核心调控作用。SCENIC网络分析进一步证实存在较强的调控关系：KLF4→Fosb、Fosb→Thbs1及Fosb→Vegfa均具有较高的相关权重和调控强度。

在糖尿病性动脉粥样硬化病变中，处于EndMT状态的细胞群明显扩大。这一现象由KLF4/Fosb转录调控轴的异常激活所驱动，随后触发特定配体-受体相互作用及下游信号级联。本研究提供了一幅阐释糖尿病如何加速血管病变形成的综合多组学分子图谱，并为开发靶向治疗干预提供了坚实的理论基础。

本次入选的两项研究分别从宏观临床表型与微观分子机制层面，深入揭示了糖尿病并发症的异质性及其精准干预潜力。两项研究虽聚焦不同器官，但共同指向“代谢紊乱引发的组织特异性损伤”。 研究1的核心价值在于确立了“内脏脂肪面积（VFA）动态变化”作为预测2型糖尿病肾脏结局的优越指标。其发现VFA降幅超过10%能显著改善白蛋白尿并延缓eGFR下降，且该关联独立于BMI和腰围。这一结果挑战了传统以总体重或BMI为唯一减重目标的观念，提示临床医生应更关注体成分分布，特别是代谢活跃的内脏脂肪。通过ROC曲线及多变量回归验证，研究证实了靶向减少内脏脂肪可能是比单纯减重更精准的肾脏保护策略，为GLP-1受体激动剂等药物的疗效评估提供了新的终点依据。

研究2则利用单细胞多组学技术，绘制了糖尿病性动脉粥样硬化的精细图谱，阐明了内皮-间充质转化（EndMT）的关键驱动机制。研究发现KLF4/Fosb转录轴通过增强Thbs1/CD36等配体-受体自分泌环路，重塑内皮细胞表型并加速病变进展。这一发现不仅解释了高糖环境如何导致血管壁结构功能异常，更为开发阻断特定转录因子或信号通路的靶向药物提供了坚实的理论基础。