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免疫治疗假性进展处理原则——假性进展鉴别方法

2019-07-31作者:论坛报琪琪资讯
假性进展鉴别方法

临床特征

    患者肿瘤的真进展往往表现为体力状况恶化、症状恶化、出现肿瘤增大的相关症状(疼痛、压迫症状等);而假性进展的患者体力状况稳定或改善、症状可能改善、往往不出现肿瘤增相关大症状。

ctDNA动态监测

    2018年澳大利亚学者通过对29例ICI治疗后影像学PD的患者进行ctDNA分析,其中20例是真进展,9例假性进展,监测基线及治疗后12周ctDNA动态变化。结果发现,患者ctDAN有两种变化:一种为基线可测,治疗过程中逐渐减少或消失(Favorable ctDAN profile);另一种为基线可测,治疗过程中稳定或增加(Unfavorable ctDAN profile);假性进展患者多为前者。该研究提示对疑似疾病进展的患者进行ctDNA动态监测,可作为鉴别真假进展的手段之一。

血清IL-8监测

    2017年耶鲁大学研究者对ICI治疗的黑色素瘤及非小细胞肺癌患者进行血清IL-8动态监测,结果显示,对ICI治疗有应答的患者,血清IL-8水平显著降低(P<0.001),真进展时IL-8水平增加(P=0.004);该研究根据血清IL-8水平下降准确鉴别出3例假性进展的患者。以上研究提示,血清IL-8水平变化可作为鉴别真假进展的一种手段。

影像学评估

    肿瘤ICI治疗需要更新疗效评估标准。传统的基于CT、MR的WHO标准(1979年)、RECIST标准(2000年)、RECIST1.1标准(2009年)并不能准确反映免疫治疗的真实疗效,随之而生的评估标准包括irRC标准(2009年)、irRECIST标准(2014年)、iRECIST标准(2017年)和imRECIST标准(2018)。

   各标准差异如下:

   ①测量方法 WHO与irRC标准均采取双径测量靶病灶,即长径 × 短径(cm2);而RECIST1.1、irRECIST、iRECIST标准采用单径测量,即长径测量除淋巴结以外的病灶,短径测量淋巴结。

   ②部分缓解(PR)定义  WHO与irRC标准PR为肿瘤缩小50%以上,RECIST1.1、irRECIST与iRECIST标准为肿瘤缩小30%以上。

   ③PD定义  WHO标准定义PD为肿瘤增大25%以上或出现新病灶,RECIST1.1标准为肿瘤增大25%以上或出现新病灶;irRECIST与iRECIST标准为肿瘤增大20%以上。

   ④新病灶  WHO与RECIST1.1标准出现新病灶即定义为PD,而irRC与irRECIST标准不定义为PD,iRECIST标准认定只有额外的新病灶出现或再次评估时新病灶增大(≥5mm或任何新非靶病灶增大),才确定为PD。

   ⑤是否需要确认PD  WHO与RECIST1.1标准无需再次复查确认,而irRC、irRECIST与iRECIST标准则需再次CT检查(至少4周以后)确认是否PD。iRECIST标准指出,对于影像学已评估为PD的患者4-8周后再次确认,可能发现20%的假性进展患者。

   2019年最新文献报道,根据PET-CT结果亦可对假性进展进行鉴别(iPERCIST),该研究回顾性分析了28例接受免疫治疗的非小细胞肺癌患者,所有患者治疗前接受PET-CT检查 (SCAN-1),治疗后2月接受第二次PET-CT检查(SCAN-2),如iPERCIST评估为不确定进展(UPMD),4周后再次PET-CT评估(SCAN-3)以确认PD。结果发现,11名患者疗效被重新评估(如2例iRECIST评估为PD的患者经iPERCIST标准重新评估为SD)。研究提示,PET-CT可能是识别ICI治疗真假进展的方法之一。


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