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透析患者的“痒”:一半患者不报告,近七成医生易低估——CKD-aP规范化管理解读

2026-09-08作者:金烷烃资讯
原创


慢性肾脏病相关瘙痒(CKD-aP)是终末期肾病(ESRD)患者中极为常见且严重影响生活质量的并发症。根据《慢性肾脏病相关瘙痒管理中国专家共识(2025 年版)》(以下简称《共识》)公布的数据:我国接受透析的成年 ESRD 患者中,CKD-aP 的患病率约 55%。

然而,DOPPS 5 期研究显示该病在临床管理中的巨大断层:有 17% 的 CKD-aP 患者从未向医务人员报告过瘙痒症状;同时,69% 的医师低估了所在透析中心 CKD-aP 的实际患病率。提高对 CKD-aP 的临床识别与规范化干预,已成为提升透析患者生存质量的亟待解决的问题。





一、 概念更迭与临床特征



过去,临床常将此类症状称为“尿毒症瘙痒(UP)”。然而,瘙痒程度与尿毒素水平并不呈绝对正相关,单一毒素学说难以解释所有临床现象。因此,目前国际上已弃用该术语,统一规范为“慢性肾脏病相关瘙痒(CKD-aP)”,定义为:继发于CKD且不能用其他疾病解释的瘙痒。


流行病学特征

不仅限于透析患者,CKDopps 研究显示,非透析的 CKD 3~5 期患者患病率亦高达约 51%。在血液透析(HD)患者中,中度及以上瘙痒者占 26%~48%。

典型临床表现

  • 分布规律:多呈全身对称性,以背部最为多见,亦见于双臂、头部、腹部;手掌、足底及头面部少见。

  • 时间节律:呈发作性,夜间明显重于白天,常导致严重睡眠障碍。

  • 皮损特征:本病无原发性皮损,但因长期搔抓,常伴发表皮脱落、线状结痂、溃疡甚至脓疱病等继发性皮损。

  • 加重因素:高温、环境干燥、寒冷、精神压力及淋浴等。其中,皮肤干燥症在 HD 患者中发生率高达 50%~85%。



二、 临床诊断与量化评估



临床医生在接诊时,需建立标准化的排他性诊断思维。根据《共识》,确诊 CKD-aP 需同时满足以下三条标准。

1. CKD 患者出现瘙痒,且排除有明确证据证明由其他疾病(如原发性皮肤病、肝胆疾病、内分泌疾病等)所致。

2. 2 周内至少有 3 天出现瘙痒,每天数次,每次持续数分钟,并影响生活质量

3. 症状反复出现,持续至少 6 周。


严重程度评估

推荐使用单维量表如 VAS(视觉模拟量表)或 NRS(数字评分量表)进行0~10分评估。界值划分为:0~<3 分(轻度),3~<7 分(中度),7~<9 分(重度),≥9 分(极重度)。



三、 发病机制探讨:为何抗组胺药疗效有限?



临床中,多数患者首选抗组胺药治疗,但往往收效甚微。《共识》明确指出:抗组胺药对 CKD-aP 的治疗效果有限(2c 级证据)。这是因为 CKD-aP 主要通过非组胺能通路介导,其核心发病机制包括以下五类:

  • 内源性阿片系统失衡(核心机制) 体内促痒的μ受体过度激活,而止痒的κ受体(KOR)被抑制,导致中枢瘙痒信号放大。这是目前创新靶向药物(如纳呋拉啡)发挥作用的理论基础。

  • 毒素蓄积  中大分子毒素积聚、钙磷代谢紊乱形成的微结晶沉积、血铝及酸性物质蓄积等,直接刺激皮肤神经末梢。

  • 免疫失调与微炎症  IL-6、IL-31、CRP、TNF 等促炎因子水平升高,引发全身微炎症状态。

  • 尿毒症神经病变  长期尿毒症导致周围神经敏化,神经调节蛋白(NT-4、BNP)水平升高,与瘙痒程度正相关。

  • 皮肤屏障受损  汗腺/皮脂腺萎缩致皮肤极度干燥;皮肤菌群改变(如痤疮丙酸杆菌减少)亦与严重程度相关。



四、 阶梯治疗四步法(附核心路径表)



针对 CKD-aP 的多因素机制,临床应采取个体化的阶梯干预策略。以下为《共识》推荐的规范化治疗路径。

1

一般治疗

干预手段与推荐方案

1. 基础代谢管理
纠正高磷、高钙血症,治疗继发性甲状旁腺功能亢进。

2. 提高透析充分性
HD 单室尿素清除指数Kt/V ≥ 1.2(目标 1.4),尿素下降率URR ≥ 65%(目标 70%)。

3. 优化透析模式
使用高通量透析器、血液灌流,增强中大分子毒素清除。

临床操作与证据解读

清除中大分子毒素是瘙痒管理的基础。需注意,部分顽固性瘙痒患者在甲状旁腺切除后可获显著缓解,但该操作仅适用于合并严重继发性甲旁亢的特定患者,非瘙痒的常规治疗手段。

提示:一般治疗是所有瘙痒患者必须首先评估和优化的基础措施,无论后续是否加用药物。

2

药物治疗

干预手段与推荐方案

外用一线
含尿素(5%~10%)或甘油(15%~20%)的保湿制剂。

局部用药
普鲁卡因乳膏;0.025% 辣椒素(限中重度、短期小面积使用)。

口服 / 静脉
纳呋拉啡、加巴喷丁普瑞巴林

临床操作与证据解读

保湿剂为1b 级证据推荐的绝对一线治疗他克莫司不推荐作一线(2c)。

加巴喷丁(透析后 200~300 mg,1a 级)及纳呋拉啡需在医生指导下使用。

关键提醒:体内促痒的μ受体过度激活,而止痒的κ受体(KOR)被抑制

证据等级:1a ~ 2c

3

其他治疗

干预手段与推荐方案

1. 紫外线光疗
窄谱中波紫外线(NB-UVB) / 宽谱中波紫外线(BB-UVB)照射治疗。

2. 中医治疗
中草药内服外洗、针灸、耳穴贴豆等传统中医疗法。

临床操作与证据解读

光疗尤其适用于合并高磷血症的患者,可兼顾瘙痒和矿物质骨代谢异常。

荟萃分析支持中草药治疗 CKD-aP 有效,可作为药物治疗的补充选择。

适用场景:当第一、二步治疗效果不佳,或患者因禁忌无法使用常规药物时考虑。

4

肾脏移植

干预手段与推荐方案

肾脏替代治疗
肾移植是 CKD-aP 的根治性手段,属于阶梯治疗的最终环节。

临床操作与证据解读

1b 级证据推荐。

73.7%患者移植后瘙痒完全缓解,疗效确切。

注意:52.4% 的移植后瘙痒为新发瘙痒,需与术前瘙痒鉴别,评估是否为其他病因(如免疫抑制剂相关)。

缓解率:73.7% | 新发瘙痒:52.4%




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注:国内现有相关药物(除纳呋拉啡外)多数尚未获批 CKD-aP 适应证,超说明书使用前应取得患者知情同意。



五、 患者基础护理与自我管理



除了医疗干预,患者的日常自我管理对切断“痒-搔抓”恶性循环至关重要。

  • 洗浴管理  避免过度洗浴,时间控制在 20 分钟内;水温避免过热;禁用碱性肥皂,浴后使用毛巾轻柔擦干(勿用力搓擦),并立即涂抹保湿剂。

  • 物理防护  穿着柔软的棉质衣物,避免尼龙或硬毛巾摩擦;务必剪短并打磨指甲,防止机械性搔抓破坏皮肤屏障引发继发感染。

  • 环境与饮食  保持室内湿度,避免高温与干燥;避免饮酒及接触过敏原;饮食方面,适当增加素食比例可能有助于降低炎症指标、减轻瘙痒,而高蛋白饮食可能加重毒素蓄积。



六、 2026 前沿临床进展补充



在 2025 年《共识》发布后,过去一年内 CKD-aP 领域又新增了多项重要临床与政策进展,进一步丰富了治疗武器库。

1. 纳呋拉啡中国真实世界研究数据公布 2026 年发表于《中华肾脏病杂志》的多中心前瞻性研究(纳入 61 例 HD 患者)显示:口服纳呋拉啡口崩片(2.5 μg/天)的中位起效时间仅为 4 天。治疗第 1 周总有效率为 38.33%,第 2 周升至 68.33%。该研究提示,“用药 2 周”可作为临床评估该药物反应并决定是否续用的重要时间节点。

2. 靶向药物可及性提升 纳呋拉啡已正式纳入 2025 年国家医保目录(协议期内谈判药品),限用于“现有治疗疗效不理想的血液透析患者的瘙痒症”,大幅降低了患者的用药门槛。

3. 国际新药与超说明书探索

  • KOR 激动剂序贯治疗  WCN 2026 报道的真实世界研究显示,对于加巴喷丁难治或不耐受的患者,换用静脉给药的地非法林(difelikefalin,国内尚未上市)12 周后,52% 患者实现瘙痒完全缓解。

  • 生物制剂探索  2025 年一项真实世界研究显示,度普利尤单抗用于尿毒症瘙痒患者,第 16 周时 90% 达到显著改善,提示了生物制剂在重症难治性 CKD-aP 中的潜在价值(目前仍属超说明书探索)。



CKD-aP是系统性疾病在皮肤的复杂投射。临床医师应将瘙痒问诊列为透析患者的常规筛查项目,摒弃单一的“抗过敏”思维,确立“保湿剂为基石、靶向与神经调节药物为核心”的阶梯化、规范化治疗理念,切实改善终末期肾病患者的生存质量。


  参考文献


中国医学论坛报社今日肾病整理


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