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慢性肾脏病相关瘙痒(CKD-aP)是终末期肾病(ESRD)患者中极为常见且严重影响生活质量的并发症。根据《慢性肾脏病相关瘙痒管理中国专家共识(2025 年版)》(以下简称《共识》)公布的数据:我国接受透析的成年 ESRD 患者中,CKD-aP 的患病率约 55%。
然而,DOPPS 5 期研究显示该病在临床管理中的巨大断层:有 17% 的 CKD-aP 患者从未向医务人员报告过瘙痒症状;同时,69% 的医师低估了所在透析中心 CKD-aP 的实际患病率。提高对 CKD-aP 的临床识别与规范化干预,已成为提升透析患者生存质量的亟待解决的问题。
一、 概念更迭与临床特征
过去,临床常将此类症状称为“尿毒症瘙痒(UP)”。然而,瘙痒程度与尿毒素水平并不呈绝对正相关,单一毒素学说难以解释所有临床现象。因此,目前国际上已弃用该术语,统一规范为“慢性肾脏病相关瘙痒(CKD-aP)”,定义为:继发于CKD且不能用其他疾病解释的瘙痒。
流行病学特征
不仅限于透析患者,CKDopps 研究显示,非透析的 CKD 3~5 期患者患病率亦高达约 51%。在血液透析(HD)患者中,中度及以上瘙痒者占 26%~48%。
典型临床表现
分布规律:多呈全身对称性,以背部最为多见,亦见于双臂、头部、腹部;手掌、足底及头面部少见。
时间节律:呈发作性,夜间明显重于白天,常导致严重睡眠障碍。
皮损特征:本病无原发性皮损,但因长期搔抓,常伴发表皮脱落、线状结痂、溃疡甚至脓疱病等继发性皮损。
加重因素:高温、环境干燥、寒冷、精神压力及淋浴等。其中,皮肤干燥症在 HD 患者中发生率高达 50%~85%。
二、 临床诊断与量化评估
临床医生在接诊时,需建立标准化的排他性诊断思维。根据《共识》,确诊 CKD-aP 需同时满足以下三条标准。
1. CKD 患者出现瘙痒,且排除有明确证据证明由其他疾病(如原发性皮肤病、肝胆疾病、内分泌疾病等)所致。
2. 2 周内至少有 3 天出现瘙痒,每天数次,每次持续数分钟,并影响生活质量
3. 症状反复出现,持续至少 6 周。
严重程度评估
推荐使用单维量表如 VAS(视觉模拟量表)或 NRS(数字评分量表)进行0~10分评估。界值划分为:0~<3 分(轻度),3~<7 分(中度),7~<9 分(重度),≥9 分(极重度)。
三、 发病机制探讨:为何抗组胺药疗效有限?
临床中,多数患者首选抗组胺药治疗,但往往收效甚微。《共识》明确指出:抗组胺药对 CKD-aP 的治疗效果有限(2c 级证据)。这是因为 CKD-aP 主要通过非组胺能通路介导,其核心发病机制包括以下五类:
内源性阿片系统失衡(核心机制) 体内促痒的μ受体过度激活,而止痒的κ受体(KOR)被抑制,导致中枢瘙痒信号放大。这是目前创新靶向药物(如纳呋拉啡)发挥作用的理论基础。
毒素蓄积 中大分子毒素积聚、钙磷代谢紊乱形成的微结晶沉积、血铝及酸性物质蓄积等,直接刺激皮肤神经末梢。
免疫失调与微炎症 IL-6、IL-31、CRP、TNF 等促炎因子水平升高,引发全身微炎症状态。
尿毒症神经病变 长期尿毒症导致周围神经敏化,神经调节蛋白(NT-4、BNP)水平升高,与瘙痒程度正相关。
皮肤屏障受损 汗腺/皮脂腺萎缩致皮肤极度干燥;皮肤菌群改变(如痤疮丙酸杆菌减少)亦与严重程度相关。
四、 阶梯治疗四步法(附核心路径表)
针对 CKD-aP 的多因素机制,临床应采取个体化的阶梯干预策略。以下为《共识》推荐的规范化治疗路径。
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注:国内现有相关药物(除纳呋拉啡外)多数尚未获批 CKD-aP 适应证,超说明书使用前应取得患者知情同意。
五、 患者基础护理与自我管理
除了医疗干预,患者的日常自我管理对切断“痒-搔抓”恶性循环至关重要。
洗浴管理 避免过度洗浴,时间控制在 20 分钟内;水温避免过热;禁用碱性肥皂,浴后使用毛巾轻柔擦干(勿用力搓擦),并立即涂抹保湿剂。
物理防护 穿着柔软的棉质衣物,避免尼龙或硬毛巾摩擦;务必剪短并打磨指甲,防止机械性搔抓破坏皮肤屏障引发继发感染。
环境与饮食 保持室内湿度,避免高温与干燥;避免饮酒及接触过敏原;饮食方面,适当增加素食比例可能有助于降低炎症指标、减轻瘙痒,而高蛋白饮食可能加重毒素蓄积。
六、 2026 前沿临床进展补充
在 2025 年《共识》发布后,过去一年内 CKD-aP 领域又新增了多项重要临床与政策进展,进一步丰富了治疗武器库。
1. 纳呋拉啡中国真实世界研究数据公布 2026 年发表于《中华肾脏病杂志》的多中心前瞻性研究(纳入 61 例 HD 患者)显示:口服纳呋拉啡口崩片(2.5 μg/天)的中位起效时间仅为 4 天。治疗第 1 周总有效率为 38.33%,第 2 周升至 68.33%。该研究提示,“用药 2 周”可作为临床评估该药物反应并决定是否续用的重要时间节点。
2. 靶向药物可及性提升 纳呋拉啡已正式纳入 2025 年国家医保目录(协议期内谈判药品),限用于“现有治疗疗效不理想的血液透析患者的瘙痒症”,大幅降低了患者的用药门槛。
3. 国际新药与超说明书探索
KOR 激动剂序贯治疗 WCN 2026 报道的真实世界研究显示,对于加巴喷丁难治或不耐受的患者,换用静脉给药的地非法林(difelikefalin,国内尚未上市)12 周后,52% 患者实现瘙痒完全缓解。
生物制剂探索 2025 年一项真实世界研究显示,度普利尤单抗用于尿毒症瘙痒患者,第 16 周时 90% 达到显著改善,提示了生物制剂在重症难治性 CKD-aP 中的潜在价值(目前仍属超说明书探索)。
CKD-aP是系统性疾病在皮肤的复杂投射。临床医师应将瘙痒问诊列为透析患者的常规筛查项目,摒弃单一的“抗过敏”思维,确立“保湿剂为基石、靶向与神经调节药物为核心”的阶梯化、规范化治疗理念,切实改善终末期肾病患者的生存质量。
参考文献
中国医学论坛报社今日肾病整理
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