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2026年欧洲呼吸学会年会（ERS 2026）公布了多项FIBRONEER系列研究最新分析。在既往Ⅲ期研究证实那米司特可延缓用力肺活量（FVC）下降、改善疾病进展及死亡风险等临床结局的基础上，本届会议进一步补充了其在指南标准PPF人群中的疗效与安全性、以及那米司特持续治疗的安全性与潜在长期生存获益等证据，并围绕早期治疗获益从临床疗效和药物作用机制开展了进一步探索。本文将围绕上述研究，系统梳理ERS 2026公布的那米司特相关循证进展及其临床意义。
试验证据衔接临床实践：FIBRONEER-ILD人群与国际指南PPF定义标准高度重合
FIBRONEER-ILD研究人群的纳入标准与2022年ATS/ERS/JRS/ALAT指南提出的PPF的定义标准不一致，因此，试验纳入人群与指南标准人群的疗效及安全性是否具有一致性，是试验证据能否衔接临床实践的重要问题[1]。
FIBRONEER‑ILD中 87.2%受试者符合指南PPF定义标准，该亚组疗效与安全性和总人群一致。
FIBRONEER-ILD的入组标准要求患者既往2年内满足疾病进展标准，而2022年ATS/ERS/JRS/ALAT指南的PPF定义标准则要求患者在既往 1 年内满足疾病进展标准，且二者对疾病进展的具体判定标准设定及量化判定阈值亦存在差异。
表1 FIBRONEER-ILD的入组标准与ATS/ERS/JRS/ALAT指南的PPF定义标准
ERS 2026公布的FIBRONEER-ILD最新亚组分析数据，对FIBRONEER-ILD研究中符合2022年ATS/ERS/JRS/ALAT 指南中PPF定义标准的患者亚组进行再评估，探讨那米司特在指南标准PPF人群中治疗的疗效及安全性[1]。
结果显示，FIBRONEER-ILD纳入的1176例患者中，1025例（87.2%）符合指南PPF定义标准，且年龄、肺功能、影像学类型、疾病构成及尼达尼布使用情况等基线特征与总体人群相似[1]。
那米司特显著延缓指南标准PPF患者FVC的下降，疗效与总体人群结果一致。
结果显示，在指南标准的PPF患者中，第52周时那米司特18 mg bid较安慰剂减缓FVC下降53.1mL，无论是否接受尼达尼布背景治疗，那米司特都可减缓PPF患者FVC的下降，结果与总体人群相似1。
图1 那米司特18 mg bid在指南标准PPF亚组中的FVC获益
在死亡结局方面，指南标准PPF患者的获益同样与总体人群类似：那米司特可显著减少指南定义PPF患者46%的死亡风险（HR=0.54, 95% CI：0.35～0.84），在无背景尼达尼布治疗组可降低47%的死亡风险。此外，那米司特在指南标准PPF患者的安全性和耐受性也与总体人群相近[1]。
图2 那米司特18 mg bid在指南标准PPF亚组中的死亡风险获益
总体而言， FIBRONEER-ILD试验中绝大多数患者符合国际指南PPF定义标准；且在指南定义的PPF患者中，那米司特获益与总体研究人群一致，进一步增强了试验证据与临床实践的衔接性，证实那米司特治疗PPF患者的有效性及安全性。
持续治疗安全可耐受：FIBRONEER-ON 56周结果与前期研究一致
对于需要持续治疗的IPF和PPF患者来说，药物的长期安全性和耐受性是临床关注的重要问题。FIBRONEER-ON作为FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD的开放标签延长期研究，为那米司特的持续使用提供了新证据。
多数患者仍在持续接受那米司特治疗，安全性与前期研究一致
前期研究中接受那米司特并在延长期继续治疗者构成“持续用药组”；接受安慰剂、进入延长期后启用那米司特者构成“起始用药组”。本次报告了这两组患者在第56周中期结果[2]。
两项前期研究中，共有1152例接受那米司特的患者完成治疗，其中1102例（95.7%）进入FIBRONEER-ON并继续使用那米司特；563例安慰剂组患者完成前期研究，其中541例（96.1%）进入延长期并启用那米司特[2]。
结果显示，至FIBRONEER-ON研究的第56周时，多数患者仍在接受那米司特治疗：持续用药组中81.9%患者仍在接受治疗，其中87.7%接受18 mg bid、12.3%接受9 mg bid；起始用药组中75.6%患者仍在接受治疗，其中86.3%接受18 mg bid、13.7%接受9 mg bid。在两组患者中，分别仅1.7%的患者需将给药剂量从18mg bid减量至9mg bid。两组平均药物暴露时间分别为11.7个月和11.3个月[2]。
安全性方面，整体结果与前期研究保持一致，且持续用药组和起始用药组的结果类似：持续用药组与起始用药组的不良事件发生比例分别为89.9%和90.8%，因不良事件停药比例分别为8.9%和12.0%[2]。
腹泻是最常见的不良事件，但由此导致停药的比例较低：持续用药组和起始用药组腹泻发生比例分别为16.2%和24.8%，因腹泻停药的比例分别为0.5%和1.7%。背景治疗分层结果显示，在接受背景尼达尼布治疗的患者中，腹泻发生相对更常见，但因腹泻停药的比例仍较低[2]。
图3 FIBRONEER-ON第56周那米司特安全性结果
总体来看，FIBRONEER-ON第56周结果显示，那米司特持续治疗期间的安全性和耐受性与前期研究保持一致，且在那米司特持续用药组和起始用药组的安全性和耐受性结果类似，提示那米司特长期用药的安全性及耐受性良好，为长期使用那米司特提供了新的证据支持。
生存获益再延伸：生存模型验证潜在长期生存获益
ERS 2026公布的一项参数生存模型分析，汇总了FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD两项试验的最终生存数据，利用威布尔模型对30年生存情况进行外推，评估了那米司特的潜在长期生存价值。
那米司特单药治疗可延长患者中位生存期，支持长期生存获益
结果显示，在IPF患者中，那米司特18 mg bid单药治疗较未治疗者预计可延长中位生存期5.4年；联合尼达尼布治疗较尼达尼布单药治疗者预计延长1.4年[3]。
在PPF患者中，那米司特18 mg bid单药治疗较未治疗者预计可延长中位生存期3.3年；联合尼达尼布治疗较尼达尼布单药治疗者预计延长1.0年[3]。
汇总IPF和PPF患者后，那米司特18 mg bid单药治疗较未治疗者预计可延长中位生存期3.9年；联合尼达尼布治疗较尼达尼布单药治疗者预计延长1.2年[3]。
该模型将FIBRONEER系列研究观察到的死亡结局获益外推至长期生存，结果支持尽早启动那米司特18 mg bid治疗可改善IPF或PPF患者的长期生存预后。
早期治疗证据再拓展：临床疗效与药物作用机制双重支持
在上述证据之外，ERS 2026公布的相关分析还从临床疗效和药物作用机制的角度进一步拓展了那米司特早期应用的循证证据。
肺功能相对保留，死亡风险仍不容忽视
一项汇总FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD数据的分析显示，在安慰剂组中，基线FVC相对保留或试验期间FVC占预计值百分比下降较少/无下降的IPF或PPF患者，其死亡率仍然较高；而按基线FVC占预计值百分比、试验期间FVC下降情况划分的各亚组中，接受那米司特 18 mg bid治疗的患者生存率在数值上均高于安慰剂组。这一结果支持 IPF 与 PPF 患者应尽早启动那米司特治疗，包括FVC保留、或近期无FVC下降的人群[4]。
血浆生物标志物显著下降，早期获益获佐证
一项基于FIBRONEER-IPF的研究，分析了那米司特治疗第6周、第12周、第26周及第52周时IPF患者血浆蛋白生物标志物的表达水平，结果提示：与安慰剂相比，那米司特18 mg bid单药或联合尼达尼布、吡非尼酮治疗，可显著降低与纤维化和上皮损伤（SP-D、KL-6、prostasin）、炎症（E-选择素）以及血管功能障碍（E-选择素、NT-proBNP）相关的生物标志物水平；提示那米司特可发挥早期抗纤维化、免疫调节及血管保护作用，这一结果或可解释那米司特治疗的 IPF 患者中观察到的包括早期起效、生存获益在内的临床疗效[5]。
ERS 2026公布的多项FIBRONEER系列研究及相关分析，进一步将那米司特的证据从既往Ⅲ期研究中的肺功能和临床结局获益，拓展至临床适用性、持续治疗、潜在长期获益以及早期治疗获益等维度。
FIBRONEER-ILD分析显示，近九成患者符合国际指南PPF标准，且疗效与安全性同总体人群一致，进一步论证了那米司特治疗PPF患者的有效性及安全性；FIBRONEER-ON第56周阶段性结果则补充了那米司特持续治疗期间的安全性和耐受性证据；参数生存模型进一步提示，那米司特可改善IPF或PPF患者的长期生存预后。与此同时，血浆生物标志物变化及肺功能相对保留患者的死亡风险分析，也分别从药物作用机制和临床疗效层面支持了那米司特早期治疗的价值。
随着FIBRONEER-ON研究的推进与真实世界证据积累，那米司特在临床适用性、持续治疗、潜在长期获益以及早期治疗获益等方面的证据有望进一步完善，为IPF和PPF患者的早期及全程治疗提供更多依据。
审批号：SC-CN-19324
有效期至：2027/8/30
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