RATIONALE 307:替雷利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期研究

RATIONALE 307研究是由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头的国内多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇和卡铂对比紫杉醇联合卡铂一线治疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC的疗效和安全性。

在这项开放标签的Ⅲ期研究中，360例经组织学证实为ⅢB /Ⅳ鳞状NSCLC患者被随机（1：1：1）分配到替雷利珠单抗联合紫杉醇和卡铂组（A组）、替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂组（B组）

和化疗组（C组）。主要终点是独立审查委员会根据RECIST v1.1评估的无进展生存（PFS）期，次要终点包括总生存（OS）期，客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR）和安全性。

截至2019年12月6日，相比化疗组（C组），替雷利珠单抗联合紫杉醇和卡铂组（A组）、替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂组（B组）能够带来显著的PFS期改善，同时提高ORR，延长DoR。中位随访时间为8.6个月，中位OS期未达到。A、B、C三组中因不良事件导致中止的患者比例分别为12.5%、29.7%和15.4%。最常见的≥3级不良事件为血液学不良事件（例如中性粒细胞减少症），与已知的化疗不良事件一致。严重治疗相关不良反应

（TRAE）报告为22.5%（A 组），23.7%（B组）和14.5%（C组）；导致死亡的TRAE共6例均非单独由替雷利珠单抗引起。

研究显示，替雷利珠单抗联合化疗与化疗相比，一线治疗鳞癌NSCLC显著改善PFS期且ORR更好，DoR更长，安全性可控。

同济大学附属东方医院李进教授的这项双盲、多中心、平行对照的Ⅲ期研究，旨在比较贝伐珠单抗生物类似药HLX04与贝伐单抗联合XELOX 或mFOLFOX6作为复发/转移性结直肠癌（mCRC）患者一线治疗的安全性、疗效和免疫原性。

该研究将经组织学/细胞学确认为不可切除的mCRC 的患者（18≤年龄≤75岁）随机分配接受HLX04或贝伐珠单抗治疗。主要终点是36周时根据RECIST

v1.1评估的无进展生存（PFSR36w）率，次要终点包括最佳总有效率（BORR）、ORR、12个月OS率、TTP、DoR等，根据化疗、原发肿瘤部位、ECOG 评分、年龄、性别和KRAS / BARF突变状态进一步分层。

结果显示，HLX04组的PFSR36w为46.4%（338 率），贝伐珠单抗组为50.7%（337率）。在治疗组之间证明了相似的安全性和免疫原性。两组中最常见的TEAE（≥3级）分别是中性粒细胞减少（20.6%

比20.2%），血小板减少（10.3%对10.1%）和高血压（7.4%对12.5%）。两组中最常见的严重不良反应（SAE）是肠梗阻（9.0%对9.6%）和血小板计数减少（11.2%对.7%）。治疗期间死亡的发生例数分别为11例（3.2%）和9例（2.7%）。

研究表明，HLX04与贝伐珠单抗相比，一线治疗mCRC患者在疗效上具有等效性，其安全性和免疫原性相似，为肠癌患者提供了一种生物仿制药的替代选择。

特瑞普利（重组人源化抗PD-1 单抗）用于标准治疗失败后的晚期尿路上皮癌的Ⅱ期临床研究

北京大学肿瘤医院郭军教授发起的这项研究旨在标准治疗失败的局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌患者中，探索特瑞普利单抗单药治疗的有效性及安全性。

这项多中心、开放Ⅱ期临床研究，入组ECOG 0～1 分，未接受过抗PD-1/PD-L1单抗治疗，既往标准治疗失败后的局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌患者。患者接受特瑞普利单抗3 mg/kg，每2周一次，直至疾病进展或毒性不可耐受。主要研究终点

为独立中心影像评估的ORR，次要研究终点包括DoR、PFS期和OS期。

截至2020 年3 月8 日，研究共筛查了204 例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，入组了151 例患者。独立影像评估（IRC） ORR 为25.2% ，IRC-DCR 为45.0%。中位DoR 未达到，中位PFS 期为2.3个月。OS期数据尚未成熟。亚组分析中，PD-L1 阳性人群ORR 为39.6%，PD-L1 阴性人群ORR 为16.7%。

139 例患者出现治疗相关TRAE。38.4%的患者出现3 级及以上的TRAE；29例患者出现治疗相关的SAE；7 例患者出现治疗相关的死亡（研究者均判断为与治疗药物可能无关）。6 例患者因TRAE 导致治疗终止。

本研究证实了特瑞普利单抗在标准治疗失败后的局部晚期或者转移性的尿路上皮癌中显示出有前景的临床疗效和可管理的安全性。在PD-L1阳性的患者中，ORR为39.6%，在PD-L1 阴性的患者中，ORR

为16.7%。治疗期间出现的不良事件与目前获批的同类药物报道的安全性一致，未观察到新的、非预期的安全性信号。

编辑  中国医学论坛报  郝冉