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第32届欧洲消化疾病周(UEGW)于2024年10月12~15日在奥地利维也纳举行。
四川大学华西医院消化内科杨丽教授、杨锦林教授团队多项研究入选大会口头报告及壁报进行交流。《中国医学论坛报》特别邀请杨丽教授、杨锦林教授团队对研究成果进行介绍,以飨读者。
沈怡医师壁报展示及大会现场作摘要壁报发言
2024年10月14日下午,四川大学华西医院消化内科的沈怡医师在2024UEGW中进行题为“CD177+ neutrophils exert protective effects in experimental autoimmune hepatitis”的口头壁报汇报。
背景:自身免疫性肝炎(AIH)患者肝脏以试验性AIH(刀豆蛋白诱导的肝炎模型)小鼠肝脏中,均可见到中性粒细胞的募集。但中性粒细胞在这类肝炎中的具体作用的报道较少。CD177主要在中性粒细胞上表达,可能在炎症性肠病中发挥减轻炎症的作用,但其在AIH中是否有类似作用尚不清楚。本研究在临床样本中发现中性粒细胞的浸润现象后,构建试验性AIH模型,进一步确定中性粒细胞及其亚型CD177+中性粒细胞的具体作用。
结果:本研究发现AIH患者外周血CD177+中性粒细胞增多,同时其肝活检标本中也可见相应标记物(CD66b、CD177)增多。然后通过刀豆蛋白A(ConA)成功构建试验性AIH模型,可见该模型的肝损伤明显,小鼠中性粒细胞标记物(Ly6G、CD177)在肝脏中的染色明显。而对于中性粒细胞在模型中的器官分布也发现,小鼠外周血中性粒细胞增多,并有主要富集肝脏的趋势。由此我们推测中性粒细胞参与AIH的疾病进程。接下来,我们使用中性粒细胞中和抗体预处理ConA模型,发现该组肝损伤明显减轻,由此推测中性粒细胞在试验性AIH中发挥致损作用。我们进一步使用CD177基因敲除小鼠再次构建试验性AIH模型,发现敲除CD177后的AIH模型组其肝损伤更重,主要表现为更大面积的肝组织炎性坏死以及更高水平的血清转氨酶水平。
结论:综上,我们得出本研究的初步结论,即中性粒细胞参与AIH及试验性AIH的疾病进程,且CD177+中性粒细胞在试验性AIH中发挥保护性作用。未来或许可以围绕中性粒细胞及CD177这一靶点进行治疗性研究,为AIH治疗提供更多选择。
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