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快速识别腺病毒感染是临床的难点。
腺病毒肺炎临床特点是常发生于婴幼儿中,特别是6月~2岁为高发年龄。除一般呼吸道症状外,通常高热持续时间可长达4~7 d或以上,面色苍白、精神差、呼吸窘迫或喘息等感染中毒症状突出。血液白细胞总数不高或减少、C-反应蛋白正常或轻度升高,抗生素治疗效果差,这些表现与通常细菌性感染存在明显的差别。
初期X线胸片或CT表现为单侧节段性实变为主或双侧散发与节段性实变,部分肺气肿。3~7 d内胸片或CT双侧实变迅速发展,病灶增大或常伴有相邻肺部毛玻璃样混浊或胸腔积液。存在以上表现时需高度警惕重症腺病毒肺炎,及时进行病毒学检查,调整治疗策略。
目前常用的呼吸道病原检测方法包括直接免疫荧光法、病毒分离培养法、免疫胶体金技术等。病毒分离培养虽为病原检测的金标准,但阳性率低而且耗时周期长;免疫胶体金法操作简便,但灵敏度低。免疫荧光法检测应用面窄,检测时间一般需6 h左右。随着分子生物学技术发展,已有文献报道采用自动巢式多重PCR系统能显著提高检测灵敏度和特异度,腺病毒的PCR检测灵敏度优于抗原检测。最近我们利用Filmarray呼吸道测试条(respiratory panel)检测疑诊病毒感染的重症肺炎患儿的深部呼吸道分泌物,使得早期快速识别腺病毒肺炎成为可能。
目前尚无特别有效的抗腺病毒药物,也缺少抗腺病毒药物治疗的RCT研究。虽然体外实验发现利巴韦林对DNA和RNA病毒均有抗病毒活性,但在较小规模的临床研究中,利巴韦林未被证明是有效药物。西多福韦(Cidofovir)是一种抑制DNA聚合酶的胞嘧啶核苷酸类似物,在体外抗腺病毒活性最强,是现阶段首选的抗腺病毒药物,但国内尚未普遍使用。有限的文献报告无论是儿童还是成人,静脉注射西多福韦对腺病毒所致重症肺炎或合并ARDS有效。但并非所有患者都需要抗病毒治疗。虽然有经验采用糖皮质激素辅助治疗重症腺病毒肺炎,主要目的是降低炎症反应,减轻中毒症状,协助减轻组织渗漏综合征等,但目前循证依据不足。依据"Surviving Sepsis Campaign"国际指南观点,不推荐使用大剂量肾上腺皮质激素治疗。
器官支持是重症腺病毒肺炎和腺病毒病的又一难点。重症患者常合并心血管功能障碍、其他器官功能不全以及免疫功能低下。国内不少PICU在开展体外膜肺氧合(ECMO)或联合体外支持即ECMO联合肾脏替代治疗(CRRT)等挽救性抢救治疗尝试,虽有成功经验,但整体存活率有待提高。2014年Prodhan等总结国际体外生命支持组织登记的儿童腺病毒肺炎ECMO支持出院存活率为38% (62/163),其中新生儿出院存活率仅11%。开展体外支持治疗合适的时机、ECMO模式、CRRT介入时期以及技术难点均需进一步探索。
来源:王春霞, 张育才. 儿童重症腺病毒肺炎诊断和治疗的难点与思考 [J] . 中国小儿急救医学,2019,26 (3): 161-164.
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