【儒亮时评】鼻咽癌诊疗路径——化疗的最佳时机在放疗之前而不是之后——是中国广东医师提出的，已被国际临床普遍认可。真不易。为贡献中国医疗智慧、中国医疗方案的中国医师，点赞。

来源：人民日报客户端广东频道广州日报全媒体    转发：广州日报    时间：2020-11-18

鼻咽癌是高发于中国的特色肿瘤，发病率占全球47%。针对鼻咽癌的治疗，“放疗后化疗”自从1998年开始，即被美国NCCN指南推荐。然而，中山大学肿瘤防治中心马骏教授通过35年的自主创新，提出化疗的最佳时机是“放疗前”，改变了沿用18年的国际诊疗路径。

11月14日，由中国抗癌协会主办，中山大学肿瘤防治中心、广东省抗癌协会承办的2020中国肿瘤学大会在广州举办，主旨报告环节由钟南山、樊代明、郝希山、詹启敏、于金明、王红阳、赫捷、樊嘉、陈孝平等9位院士主持。马骏在会上作主旨报告时，发布了这一研究成果。

提出化疗的最佳时机是“放疗前”，改变了沿用了18年的国际诊疗路径

放射治疗是鼻咽癌的主要局部治疗方法，而化疗是降低转移风险（占死亡原因70%）的主要手段。化疗时机有放疗前（诱导化疗）、放疗中（同期化疗）以及放疗后（辅助化疗）三种。

围绕传统的“放疗后化疗”的指南，马骏依托中山大学肿瘤防治中心&华南肿瘤学国家重点实验室开展研究，临床上发现，约有一半的患者因严重的毒副反应不能完成该方案。

针对这一存在问题，马骏完成了一项508例中晚期鼻咽癌的前瞻性多中心临床研究，在国际上首次证明“放疗后化疗”不仅没有提高疗效（3年生存率：86% vs. 84%），反而增加了骨髓抑制、呕吐等严重毒副反应，发生率高达42%（Lancet Oncol, 2012）。

他提出，化疗的最佳时机是“放疗前”。放疗前化疗”由于应用时机早，理论上更易于杀灭微小转移灶，但是国际上并没有临床结果证实。为此，马骏再一次通过临床试验，通过10年的研究发现，在放疗前增加三药（多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶）方案诱导化疗可以将3年无瘤生存率由86%提高到92%（Lancet Oncol, 2016）。2018年NCCN指南采纳了该研究，将“诱导化疗联合同期放化疗”的推荐等级由III类提升至IIa类，成为晚期鼻咽癌的标准治疗模式。

如何制定一个“高效低毒”的药物组合方案呢？马骏选择具有抑制DNA合成和调节免疫微环境双重作用的吉西他滨替换了毒性大得多西他赛（血液学毒性）和氟尿嘧啶（胃肠道毒性），保留了强效杀灭肿瘤细胞的顺铂，组成了吉西他滨+顺铂（GP）两药化疗方案。通过第三项多中心、Ⅲ期临床试验，发现疗效更好，能将转移风险降低57%；且毒性更低，平均住院日从10天降低到3天，腹泻等严重副作用减少了45%。两药方案（吉西他滨+顺铂）新疗法研究发表于《新英格兰医学（N Engl J Med）》杂志, 是首篇第一和通讯作者均来自中国大陆的肿瘤学论著，治疗方案全世界推广应用。

提出化疗最佳药物是“吉西他滨+顺铂双药”，成为新的国际诊疗标准

下一个问题时，围绕化疗，如何制定一个“高效低毒”的药物组合方案呢？马骏选择具有抑制DNA合成和调节免疫微环境双重作用的吉西他滨替换了毒性大得多西他赛（血液学毒性）和氟尿嘧啶（胃肠道毒性），保留了强效杀灭肿瘤细胞的顺铂，组成了吉西他滨+顺铂（GP）两药化疗方案。通过第三项多中心、Ⅲ期临床试验，发现疗效更好，能将转移风险降低57%；且毒性更低，平均住院日从10天降低到3天，腹泻等严重副作用减少了45%。两药方案（吉西他滨+顺铂）新疗法研究发表于《新英格兰医学（N Engl J Med）》杂志, 是首篇第一和通讯作者均来自中国大陆的肿瘤学论著，治疗方案全世界推广应用。

N Engl J Med官方刊物《NEJM医学前沿》发表评述指出，该研究是“NEJM刊登的首篇第一和通讯作者均来自中国大陆的肿瘤领域临床试验论文”。芝加哥大学医学系主任Vokes教授、哈佛大学Robert教授、斯坦福大学Colevas教授和英国伯明翰大学Hisham教授在《NEJM医学前沿》发表了高度评价，路透社（Reuters）、新华社、China Daily等二十余家国内外主流媒体予以广泛报道。

马骏受邀于2019年美国临床肿瘤学年会（ASCO）大会报告，并作为中国唯一代表入选2019 ASCO最佳研究，也获得当年唯一的“中国临床肿瘤学会年度成就奖”，获得2019年“中国生命科学十大进展”、“高等学校十大科技进展” 和中国医药创新促进会“最具价值药物临床试验方案设计奖”的殊荣。2020年，国际通用的NCCN指南即采纳了该成果，双药方案作为“1级推荐”成为全世界首选的治疗方案。研究还被Best of ASCO program、Oncology Education及The Oncology Information Group等国际继续教育项目采用，向全世界医生推广。

研究成果将鼻咽癌生存率提高到84%，达到国际领先水平

基于这些研究，马骏还系统性改进鼻咽癌诊断分期标准，避免了30%患者的误诊误治；创立了鼻咽癌放射治疗正常器官保护标准，将后遗症减少了40%；持续优化鼻咽癌放射治疗与化学治疗的联合模式，将转移率降低了47%。

近22年（1998~2020）来，世界通用指南在鼻咽癌治疗方面仅有6项调整，其中4项基于马骏的研究成果，在鼻咽癌治疗史上做出了里程碑式的贡献。基于上述研究成就，马骏在《柳叶刀（Lancet）》杂志发表其建刊200年以来首次由中国内地学者完成的特定疾病系统性综述（Seminar，40页），名列鼻咽癌研究领域ESI 1‰热点论文。

他的研究成果将鼻咽癌生存率由上世纪90年代的60%提高到目前的84%，达国际领先水平。

来源：人民日报客户端广东频道广州日报全媒体编辑 赵小满