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与缺血性卒中相比,脑出血的复发率虽相对较低,但危害十分严重,致死率非常高,应引起临床重视。8月6日,在“中国卒中学会第八届学术年会暨天坛国际脑血管病会议(CSA&TISC 2022)”「脑出血」论坛上,来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的朱遂强教授分享了“复发性脑出血的病因及防治”的专题讲座。现总结如下,以飨读者。
复发性脑出血的研究现状
▌复发性脑出血的病因
➤ 早期阶段
脑出血的复发率平均约为3.8%,复发性脑出血致死率为17.6%~70%。
针对1946—2011年304个纳入患者数量>50例、观察时间>30天的复发性脑出血研究发现:
复发性脑出血可出现在颅内各个部位,基底节、脑叶再出血最为常见;
脑出血后1年复发风险最高(2.1%);
脑淀粉样血管病(CAA)及高血压是复发性脑出血的最主要病因。
但总体而言,有关复发性脑出血的流行病学数据异质性大,这是由于对脑出血的病因学研究缺乏统一分类标准。
➤ 近十年
2012年,芬兰学者提出SMASH-U脑出血病因学分型,将脑出血按病理机制分类为:
血管结构性损伤(Structural vascular lesions)
药物(Medication)
脑血管淀粉样变(Amyloid angiopathy,CAA)
系统性疾病(Systemic disease)
高血压(Hypertension)
未知原因(Undetermined)
SMASH-U分型可行性强、接受度高,很多按照此分型进行的脑出血流行病学研究一致性非常好。
例如,同济医院对2012年1月—2018年12月住院的2805例脑出血患者进行的SMASH-U分型研究显示,绝大多数患者都是高血压脑出血,不同病因的患者存在生存差异,其中脑血管淀粉样变性患者生存率最低。具体定性结果:高血压(1877例,66.9%)、CAA(335例,11.9%)、未知原因(276例,9.8%)、血管结构性损伤(204例,7.2%)、系统性疾病(90例,3.2%)、药物(23例,0.8%)。
其中,复发性脑出血患者共124例,男性80例(65%),平均年龄(57.9+12.2)岁,平均复发间隔为(25.5+23.3)个月,最短1个月,最长82个月。与复发性脑出血相关的病因包括:CAA(11.7%)、血管结构性损伤(7.3%)、未知原因(7.1%)、系统性疾病(5.8%)、高血压(5%)、药物(5%)。
由此可见,在导致复发性脑出血的病因中,CAA占比最高,其次是血管结构性损伤,而最常见的高血压并非脑出血复发的最主要原因。
▌不同病因复发性脑出血的临床特征
➤ 血管结构性损伤与复发性脑出血
可导致脑出血的血管结构性损伤包括海绵状血管瘤、动静脉发育畸形等。血管结构性损伤所致复发性脑出血临床特点:
同一部位反复出血(海绵状血管瘤可见不同部位出血);
多伴癫痫发作(35.8%);
海绵状血管瘤MRI T2图像上病灶中央有网状或斑点状混杂信号,病灶周围有一均匀的环形低信号区;
动静脉畸形MRI血管团、供血动脉和引流静脉均具有“流空效应”。
目前缺乏血管结构性损伤与复发性脑出血间相关性的研究。2014年,Shin-Joe Yeh等发表在Stroke上的研究提示,血管结构性损伤导致的脑出血第1年复发率较低(2.1%),15年累积复发率约为5.7%。血管结构性损伤为复发性脑出血的可控制性病理损害,致死率低。
➤ 药物与复发性脑出血
可导致脑出血的药物包括抗凝剂(0.2%/年)、抗血小板聚集药物等。药物导致复发性脑出血临床特点:
抗凝、抗血栓等药物使用史;
是脑叶相关复发脑出血增加的独立危险因素(HR 3.95%,95%CI 1.6-8.3,P=0.021)。
药物性脑出血复发率低,预后差,1年致死率为60%。目前使用他汀药物是否会增加脑出血风险尚无定论。
➤ CAA与复发性脑出血
CAA是复发性脑出血的常见病因,遗传性CAA(即apoE ε2、ε4等位基因型CAA)与复发性脑出血高度相关,复发率为20.9%;散发性CAA相关脑出血复发率为8.9%。临床特点:
老年患者(>60岁);
脑叶出血;
常表现为急性、亚急性认知功能下降、癫痫发作、头痛、精神行为异常;
SWI示多个皮层或皮层下出血或微出血。
CAA相关复发性脑出血致死率高,遗传性相关致死率为8.2%,散发性的为8.4%。使用抗凝药物及抗血小板药物会增加CAA相关脑出血复发率。
➤ 系统性疾病与复发性脑出血
可导致脑出血的系统性疾病包括血液系统疾病,如血小板减少症、ⅩⅢ因子缺乏等;肝硬化;肿瘤,如恶性黑色素瘤等;肾功能衰竭等。临床特点:
伴有系统性疾病表现的神经系统外临床症状及体征。
目前缺乏系统性疾病与复发性脑出血的相关性研究。同样在2014年,Shin-Joe Yeh等发表在Stroke上的研究提示,系统性疾病相关脑出血复发率为25%,为仅次于CAA相关复发性脑出血的第二大病因;该研究亦发现系统性疾病相关脑出血致死率较高,可达62.2%。
➤ 高血压与复发性脑出血
高血压相关复发性脑出血发生率为1.8%~10.3%,男女比例为2:1,患者年龄为(59.91+1.9)岁。高血压相关复发性脑出血多发生在初次脑出血后22.5个月内(1~107个月)。临床特点:
血压控制不佳是高血压相关脑出血复发的主要原因;
主要表现为局灶性神经功能缺失症状。
高血压相关复发性脑出血常见部位为基底节(45%)及丘脑(33.8%),最常见形式为基底节-丘脑(23.5%),其次尾状核-尾状核(20.6%)。对于血压控制良好的复发性脑出血患者,应寻找导致协同效应的其他原因。
复发性脑出血的防治
在导致复发性脑出血的诸多因素中,真正可干预的是高血压、血管结构性损伤与药物因素,可进行部分干预的是系统性疾病及CAA。
因此,2015年AHA/ASA脑出血指南推荐:
所有脑出血患者均应控制血压,且在脑出血后应立即着手控制患者血压;长期将收缩压控制在<130/80 mmHg是合理的;
抗血小板、抗凝时机方案应个体化;非脑叶出血患者可考虑抗凝治疗;脑叶出血患者使用抗凝药物会增加再出血风险。
应及时手术治疗血管结构性损伤,对系统性疾病进行病因治疗;
生活方式改变对预防脑出血复发很可能是有益的,包括避免每天饮酒超过2标准杯、戒烟、避免使用违禁药品以及治疗阻塞性睡眠呼吸暂停;
至今尚无确切证据的CAA相关脑出血预防策略。PROGRESS研究证实,降低血压可能预防CAA相关脑出血复发;糖皮质激素及免疫调节治疗在CAA相关脑病及血管炎个案治疗中被证实有效。
来源:长颈鹿智慧医学
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