会议主题演讲部分由CAHON的宋文儒教授、李子海教授共同担任主持，多位专家就肿瘤免疫学未来十年展望发表主题演讲。

埃默里大学的Rafi Ahmed教授发表《从T细胞生存方式视角看肿瘤免疫学的下一阶段发展》的主题演讲。Ahmed教授是研究T细胞衰竭的奠基人。他阐明了程序性死亡受体1（PD-1）在导致T细胞衰竭中的作用机理， 包括如何用白细胞介素2（IL-2）和PD-1 阻断剂联合抑制T细胞衰竭。他提到在人乳头瘤病毒（HPV）阳性的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中存在PD-1+干细胞样CD8+T细胞，表明在HPV（+）HNSCC中，PD-1辅助治疗手段可能存在潜在效能。此外，相关研究还发现HPV E2和E5成为既E6和E7后，HPV（+）HNSCC中CD8+T细胞和B细胞应答的主要靶点，为治疗性疫苗研究提供新的研究方向。最后他指出治疗性HPV疫苗联合PD-1通路阻断对HPV（+）HNSCC和其他肿瘤的治疗可能具有潜在的协同作用。

斯坦福大学的Crystal Mackall教授在主题演讲中分享了肿瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞免疫治疗（以下简称“CAR-T”）的新进展相关内容。Mackall教授梳理了近几年来FDA所批准使用的CAR-T药物及其适应证，介绍了目前影响治疗效果的四个障碍：肿瘤异质性、药物传递链受损、耐药性以及T细胞功能受损，并分享了针对以上问题的最新研究进展，指出抗GD2 CAR-T在治疗弥漫性中线脑胶质瘤（一种儿童罕见神经系统肿瘤）中所起到的显著作用。Mackall教授指出，CAR-T为肿瘤的免疫治疗打开了新的大门，但不断显现出的毒性和耐药性问题也值得关注，完善CAR分子设计、转导方法以及给药方式等方面的创新可能会带来新的突破，细胞治疗未来可期。

来自欧洲药品管理局（EMA）的Harald Enzmann教授在演讲中主要介绍了EMA肿瘤免疫药物审批流程，Enzmann教授强调药品的效益风险平衡结论是建立在有效性、安全性和药品质量评估的基础上，了解不同监管机构之内的差异有助于我们对肿瘤免疫药品有更全面的认识，并在药品使用中保持高度严谨的态度。他基于生物标志物指标以及单臂临床试验两个方面分析肿瘤免疫药品审批的区域特殊性，通过举例对比EMA与其他机构既往肿瘤免疫药物审批条件总结出EMA的审批侧重点，即包括充分了解药物在靶点处产生作用的具体机制以及药物临床试验进行过程中的具体分组信息以便后续制定个体化诊疗策略，EMA会严格限制药品适用人群范围，并可能会根据临床研究结果对药品说明进行适当修改。

         刘德龙教授       刘红涛教授  

美国国立卫生研究院Warren J. Leonard教授围绕白细胞介素-2（IL-2）的微调作用分享了细胞因子工程及治疗相关内容。他首先对IL-2因子的信号转导和生理微调机制进行了详细解释，并着重介绍了一种新型IL-2/L-15拮抗剂——H9-RETR；H9-RETR在动物实验中体现出能够有效抑制成人T细胞白血病(ATL)的细胞增殖的作用。另外，他们课题组发现IL-2部分激活剂H9T可以在体外增强CD8+类干细胞功能，以促进T细胞肿瘤治疗疗效他强调，细胞因子工程为肿瘤免疫治疗药物的发展不断注入新的活力，未来还有更多的创新免疫治疗方法正在等待我们探索发现。

来自宾夕法尼亚大学医学院的Avery D Posey Jr.博士从CAR-T治疗的作用机制讲起，从CAR-T的持久性、克服T细胞衰竭、多抗原靶点以及新CAR靶点这4个方面与我们分享了CAR-T的研究进展。博士通过对比分析多个实验数据，总结了CAR-T的优势及特点。他介绍道，CAR信号通路的改变能够增强蛋白激酶B（AKT）的激活并降低信号转导和钙内流，从而增加T细胞的持久性。通过转录因子的基因编辑可以克服抗原耗竭导致的CAR-T细胞功能障碍。此外，为增加治疗对实体瘤的靶向性，多种抗原靶向策略正在探索中。他同时介绍了针对实体肿瘤糖基抗原CAR-T的现状和前景。

清华大学医学院傅阳心教授（CAHON）的汇报题目为“双靶点抗体靶向肿瘤细胞还是免疫细胞”。傅教授首先介绍了抗肿瘤相关抗原（TAA） CD3的作用机制及存在问题。紧接着有对程序性死亡配体1（PD-L1）、CD47、抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）等治疗方法进行了详细介绍。他特别强调抗CTLA4和SIRPα双功能分子可以选择性地将肿瘤微环境中的调节性T细胞去除，从而增强抗肿瘤免疫力。傅教授还提到了如何设计靶向肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的融合蛋白以克服免疫检查点阻断（ICB）抗性的问题，他表示，需要注意T细胞分子、免疫检查点、刺激T细胞的共刺激分子、与无毒性支持T细胞的细胞因子融合等内容，并通过大量对比数据，对不同的作用靶点进行了分析。此外，傅教授还总结了既往的重要研究共同分享。

  本环节由（CCFDIE）翁新愚副主任主持。

        秦续科教授     廖新生教授  

在本环节，众多国内外制药领域相关工作者纷纷提出了自己的见解。有嘉宾从ctDNA的研究背景、临床应用前景、患者选择、围手术期患者分层等角度展示ctDNA是将来药物开发的优胜之路。有讲者总结了免疫肿瘤药物试验面临的挑战，并从患者角度、肿瘤因素等角度给出了相应的解决建议。还有工作者详细介绍了CheckMate 816研究的情况，具有统计学意义的研究结果也许能让更多患者获益。此外，还有嘉宾总结了一些肿瘤免疫研发的新进展，从不同靶点机制到不同研究，从研究理念到发展方向，充分体现了以临床价值为导向的免疫细胞治疗创新药物开发实践理念。