该研究填补了中国在特定年龄组及疫苗剂次下百日咳发病率数据方面的空白。

 · 高风险人群识别：百日咳对婴儿和未接种疫苗的人群仍具有极高的健康风险。

 · 发病高峰界定：在3.5-4.5月龄的未接种疫苗婴儿中观察到了发病高峰，发病率高达132.87/10万人年。

 · 接种策略的重要性：尽早启动疫苗接种并按计划完成全程接种对于预防感染至关重要。

 · 免疫衰减证据：首次在这一规模的人群中系统评估了第四剂疫苗接种后的保护效果衰减情况。

2021年-2024年，世界卫生组织西太平洋地区的百日咳报告病例数增长了53倍。导致这一增长的原因可能包括监测技术的提升、细菌基因组的适应性变异以及“蜜月期”的结束（即由于感染或接种产生的免疫力随时间衰减，导致人群中易感者不断积累）。

在中国，2024年12月之前的标准免疫程序是分别在3、4、5月龄接种三剂次无细胞百白破疫苗（DTaP），并在18月龄接种一剂加强针。然而，关于不同月龄、不同剂次接种后的具体发病率数据十分有限。浙江省凭借其高质量的免疫规划信息系统，为评估百日咳流行病学特征和疫苗有效性提供了独特的人群样本。

该研究采用回顾性队列研究设计，涵盖了2015年至2022年间出生且户籍和常住地均在浙江省的284万余儿童。

 · 数据来源：研究人员通过链接“浙江省免疫规划信息系统（ZJIIS）”的接种记录与“国家法定传染病监测系统（NNDSS）”的病例记录，实现了对个体接种状态和发病情况的精准追踪。

 · 观察指标：每名儿童从出生起随访至以下最早发生的事件：1）百日咳发病；2）满5周岁；3）研究截止日期2023年12月31日。通过将观察期划分为10个年龄段，计算了不同年龄、不同剂次接种状态下的发病率（每10万人年）。

 · 接种状态分类：研究根据国家免疫程序将接种状态分为未接种、未完成接种、完成接种以及提前接种。早于最低及时性阈值接种的儿童被归类为"提前接种"。该类别用于评估提前/加速接种是否能在满足最低年龄适宜剂次要求的基础上提供额外保护。

3.1 总体发病率与接种覆盖率

在对284万余名儿童的随访中，共记录了2,216例百日咳病例，5岁以下儿童的总体发病率为18.71/10万人年。在2,216例报告病例中，1,206例（54.42%）为临床诊断病例，1,010例（45.58%）为实验室确诊病例。大多数儿童完成了四剂百日咳疫苗接种程序，报告的覆盖率在连续队列中逐步提升：从2015年出生队列的78.30%升至2021年出生队列的97.30%。

3.2 月龄-剂次特异性百日咳发病率分析

如图1所示，在<12.5月龄儿童中，接种剂次越多，发病率越低，这一差异在3.5-4.5月龄儿童中尤为显著：接种两剂者的发病率为21.17/10万人年，而接种一剂者为90.14/10万人年。同一年龄组中，未接种儿童的发病率更高，达132.87/10万人年。这种保护效果在4.5-5.5月龄时持续存在，进一步强调了婴儿早期及时完成接种程序的重要性。5.5-6.5月龄时也观察到类似趋势，接种三剂者的发病率（11.97/10万人年）比接种两剂者（36.87/10万人年）低近三分之二。在接种四剂的19.5-36月龄儿童中，发病率为5.87/10万人年。

图1：月龄与接种剂次特异性百日咳发病率

3.3 月龄-接种状态特异性百日咳发病率分析

根据NIP程序和儿童接种史，对每个年龄组的免疫状态进行了分类。如图2所示，在2.5-4.5月龄期间，提前接种组的发病率显著低于未接种组，尽管其发病率范围为63.12至76.95/10万人年。在4.5-5.5月龄，完成接种组的发病率较未接种组有所下降，而提前接种组的降幅则更为显著。5.5月龄后，完成接种组呈现明显的发病率下降趋势，提前接种组在5.5-6.5月龄时达到最低发病率11.97/10万人年。

 图2：月龄与接种状态特异性百日咳发病率

3.4 第四剂接种后的保护力衰减

研究证实了第四剂接种后的保护力会随时间推移而减弱。与接种后不到1年的儿童相比：

 · 接种1-2年后，发病风险比（IRR）上升至1.73。

 · 接种3年后，发病风险显著增加，IRR达到5.56。 这导致在36至<60月龄（即3-5岁）期间出现了发病率的小幅反弹（15.16/10万人年），而此前19.5至<36月龄组的发病率仅为6.35/10万人年。

本项基于284万名儿童的大规模研究为中国百日咳防控政策的优化提供了强有力的科学证据。

首先，研究识别了两个关键的脆弱期：一是婴儿早期（特别是4.5月龄之前），由于母传抗体有限且尚未完成基础免疫程序，该人群面临最高风险。二是学龄前阶段（3-4岁后），此时第四剂接种产生的免疫保护已显著衰减。

其次，接种时间提前显示出明显获益。研究发现，提前接种能显著降低婴儿早期的发病率。这一发现支持了世界卫生组织关于在6-8周龄尽早开始接种的建议，并直接为中国2025年免疫规划程序的调整提供了依据。新程序将首剂接种时间从3月龄提前至2月龄，并增加了6岁时的第五剂加强针，以应对学龄前期的免疫缺口。

综上所述，保持高水平的疫苗覆盖率、确保接种的及时性、并根据免疫衰减规律适时增加加强针，是当前缓解百日咳再现、保护脆弱儿童的核心策略。本研究通过详实的数据，不仅量化了疫苗的保护效果，更为我国公共卫生政策的动态调整提供了关键的实证支持。

参考文献：

Zhu Y, Zhou Y, Qi X, Chi P, Gao K, He H. Timeliness and Dose-Dependent Protection of Pertussis Vaccination in Children under 5 years: Evidence from a Population-Based Cohort in Zhejiang Province, China. Int J Infect Dis. Published online May 12, 2026. doi:10.1016/j.ijid.2026.108793

MAT-CN-2603152-0.4-05/2026

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