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一文总结!新型Ⅲ类抗心律失常药物

2020-10-24作者:论坛报沐雨会议
心律失常
以胺碘酮为代表的Ⅲ类抗心律失常药物在临床广泛应用,但胺碘酮由于药理机制复杂,用药个体差异大、起效慢,易导致低血压和心动过缓,心外不良反应多。随着一些新型Ⅲ类抗心律失常药物的出现,临床抗心律失常治疗有了新的选择。

 

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Ⅲ类抗心律失常药物包括伊布利特、多利特、尼非卡兰、决奈达隆等,为钾通道阻滞剂,通过延长心肌细胞动作电位时程,延长复极时间,延长有效不应期,有效地终止各种微折返,从而达到抗心失常的效果。

  

伊布利特
作用机制

选择性组织心房外向K电流,促进平台期缓慢内向Na和Ca电流。 

临床应用
  • 用于近期发作的房颤或房扑的复律;

  • 作为电复律的预处理可帮助难治性房颤成功复律及复律后复发的预防;

  • 用于心脏外科手术后围术期房性心律失常的治疗。 

有效性

与胺碘酮比较:对新发房扑复律更有效,对新发房颤则疗效相当。 

安全性
  • TdP发生率3%~8.3%

  • 心外并发症发生率低 


多非利特
作用机制

作用于心房和心室的外向K电流,延长有效不应期及动作电位时程。 

临床应用
  • 用于持续性房颤、房扑的复律及律维持,包括近期心梗患者及充血性心力衰竭患者;

  • 不推荐用于阵发性房颤。 

有效性

对房颤的转复效果中等(转复成功率约29%)且呈剂量依赖性。 

安全性
  • 需根据QTc和肌酐清除率调整剂量以降低心律失常及心源性猝死发生率;

  • 对心脏传导速度、心肌收缩力及血压影响小;

  • 对窦房结影响小。 


 

尼非卡兰
作用机制

主要抑制Ikr通道,延长心房和心室肌细胞动作电位时程及延长有效不应期。 

临床应用
  • 广谱抗心律失常药物,对心房、心室均有作用;

  • 对以折返机制为主的多种心律失常有效,包括室速/室颤、房扑、持续房颤。 

药代动力学特点
  • 给药后2.5分钟达到最大药理作用(QT间期延长最大);

  • 静脉注射结束后15~30分钟药理作用减弱至基本消失。 

有效性

可直接终止室速,也可改善室速/室颤的电复律效果,有效预防室速/室颤复发;可有效转复房扑,改善房颤除颤效果;国内使用总体有效率近80%。 

安全性
  • 无负性变力作用,不影响性心律,心外副作用少;

  • 用药过程中一般不会产生低血压和心动过缓。 

 

决奈达隆
作用机制

合成的胺碘酮类似物,无碘化合物,可阻滞Iks、Ikr、Ikur、Ikl、INa、ICa,α、β受体。 

临床应用

用于转复房颤、房扑及窦律维持。 

药代动力学特点

半衰期短于胺碘酮。 

有效性
  • 转复房颤并预防复发;

  • 唯一可改善房颤患者预后的抗心律失常药物,降低心血管疾病住院或死亡风险。 

安全性
  • 对窦房结自律性有抑制作用,可出现一过性肌酐水平升高;

  • 肺毒性作用、甲状腺功能障碍和肝功能障碍发生率低于胺碘酮;

  • 严重心功能受损应用决奈达隆需谨慎。 

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中国医学论坛报沐雨整理自GW-ICC/AHS.20中国医学科学院阜外医院牛国栋教授报告“新型Ⅲ类抗心律失常药物临床评价”,未经授权请勿转载。

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