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近日,《Nature》杂志上发表了来自洛克菲勒大学的研究,研究人员描述了这些癌细胞如何吸引附近的血管来获取该神经信号,最终使它们从原发肿瘤逃逸并进入血液循环,发现了促进乳腺和肺部肿瘤转移的信号通路。
图片来源:Www.pixabay.com
几年前,Sohail Tavazoie实验室的科学家观察到,最终转移的肿瘤倾向于招募更多的血管,这使人们长期以来一直怀疑,渗入血管系统不仅帮助肿瘤存活和生长:它还可能促进癌细胞离开其原发部位,并在体内其他地方蔓延。Tavazoie说:“我们假设血管内壁的细胞会发出信号,指示原发性肿瘤中的癌细胞发生转移。”
实验室研究助理,最新论文的第一作者Bernardo Tavora着手使用复杂的遗传,分子和生化方法组合寻找其中的信号机制。最终,Tavora和他的同事们找到了这一叫作Slit2的信号分子,这通常是神经元产生的一种蛋白质。此外,他们还解释了癌细胞是如何成功通过该信号发生转移的。
在神经系统中,这种信号分子已知有助于引导神经细胞从大脑的一部分传播到另一部分。研究人员发现,乳腺癌和肺癌细胞利用该信号来诱使血管细胞制造和释放Slit2,而剂量恰好足以帮助癌细胞迁移。他说:“这些细胞首先激活通常沉默的DNA,产生双链RNA,而RNA又反过来又是一种信号,触发了它们自身从原发肿瘤进入血液,并从那里扩散到其他器官。”
在此途径中鉴定出的Slit2和其他分子可能具有诊断作用,例如,通过帮助医生鉴定癌症已经离开原发肿瘤而为时已晚的患者,可以进行干预。“抑制这些途径也有可能为遏制转移的新型抗癌药物打开大门。”
原始出处:
Bernardo Tavora et al, Tumoural activation of TLR3–SLIT2 axis in endothelium drives metastasis, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2774-y
来源:转化医学
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