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人体的免疫系统包括免疫器官(骨髓、脾脏、淋巴结、扁桃体等)、免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞等)和免疫分子(如抗体、免疫球蛋白等),其中免疫细胞就像警察,巡视进入身体内的外来致病因子如病毒、细菌等,一旦发现这些病毒、细菌等,这些“警察细胞”就会“逮捕”并予以消灭。同时“警察细胞”还监视人体老化、癌变的细胞,并予以清除,人体的免疫系统就是这样维护机体环境的安全。
但免疫系统不是越强越好,如免疫系统过于强大,它可能会攻击自身的器官组织,导致自身免疫性疾病的产生(如甲状腺功能亢进、系统性红斑狼疮等)。因此人体有制约免疫系统的“刹车系统”:当人体不需要免疫系统工作时,免疫系统将会被暂时性关闭,其中一个“关闭开关”是一种在免疫细胞表面上的蛋白质,称为程序性死亡配体1(PD-L1),当PD-L1与免疫细胞表面上的另一种蛋白质PD-1结合,免疫细胞会被告知“停止攻击”,从而避免免疫系统攻击自身,因此PD-1其实是“免疫抑制信号—刹车系统”。
人体每时每刻都有新的细胞产生和老化细胞的死亡,有些细胞在基因突变及内外环境的影响下,其生长过程出现了失控,发生了癌变,免疫系统在正常情况下会清除这些癌变的细胞而不会进一步发生癌症。但癌细胞为了逃避免疫细胞的攻击,会产生PD-L1蛋白质与免疫细胞的PD-1蛋白质结合,相当于踩下了免疫系统的“刹车”,与癌细胞接触的免疫细胞就被“蒙住了双眼”,从而放弃攻击癌细胞,这使得癌细胞存活下来继续祸害患者。
因此研究者设想,阻止肿瘤细胞产生的PD-L1蛋白质与免疫细胞的PD-1蛋白质结合,就能让免疫细胞“擦亮双眼”,重新识别癌细胞,对癌细胞产生杀灭作用。
目前在临床上广泛使用的PD-1/PD-L1抗体就是阻止上述结合过程而发挥作用的,相当于取消了免疫系统的“刹车”,重新发挥人体免疫细胞的强大抗癌功能(以下免疫治疗指PD-1/PD-L1单抗抑制剂治疗)。
使用免疫治疗后病灶增大就是无效吗?
恶性肿瘤患者在免疫治疗几个疗程后,有的患者病灶增大,这不一定是免疫治疗无效,有可能是“假性进展”,因为较多免疫细胞进入肿瘤病灶,可导致病灶体积增大,在继续免疫治疗一段时间后,可以发现病灶缩小。
如果肿瘤患者使用免疫治疗一段时间出现病灶增大,但患者症状比治疗前减轻,那么有可能是假性进展,不能轻易放弃免疫治疗,可继续巩固治疗一段时间后复查。当然,有少部分患者有免疫治疗后短期内病情迅速进展,病情恶化,即称为超进展,这种情况下就是免疫治疗效果不佳,需要更换治疗方案。
来源:重庆大学附属肿瘤医院
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