2023年9月1日，上海 — 罗氏集团公布了其全球多中心随机对照III期临床试验ALINA的中期分析结果，与以铂为基础的化疗组相比，使用阿来替尼辅助治疗完全切除的IB（肿瘤≥4 cm）至IIIA期ALK（间变型淋巴瘤激酶）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，可以降低患者的疾病复发和死亡风险。

早期NSCLC患者可通过手术切除病灶，但超过50%仅接受手术的患者会在5年内出现复发或转移¹，最终导致治疗失败。本次中期分析显示，阿来替尼组的患者达到了无病生存期(DFS)的主要终点。研究结果显示，阿来替尼在IB至IIIA期完全切除（UICC第7版）间变型淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，术后辅助治疗的DFS显示了统计学意义和临床意义的改善。截至目前（2023年9月2日），阿来替尼是全球首个在III期临床试验中，证明可显著降低早期ALK阳性NSCLC患者疾病复发或死亡风险的ALK抑制剂。

目前，该项研究的总生存期(OS)数据在中期分析时未成熟。同时，该研究尚未观察到新的安全性信号。ALINA的研究结果已提交给全球卫生主管机构，包括美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)，并在即将举行的学术会议上公布。

“阿来替尼已经改变了晚期ALK阳性NSCLC的治疗格局，现在ALINA强劲的研究结果也首次证实了阿来替尼针对早期肺癌患者有着至关重要的作用，这将满足早期肺癌患者在术后辅助治疗中的未尽之需。”罗氏集团首席医学官兼全球药品开发负责人Levi Garraway博士表示。“如果得到批准，证明阿来替尼具有在癌症扩散前治疗癌症的潜力，将让更多的患者获得治愈机会，这也是我们的终级目标。我们期待与全球监管机构分享这些研究数据，也希望能尽快提供给患者。”

目前，约有一半的早期肺癌患者（45%-76%，取决于疾病分期）在术后尽管接受了辅助化疗，但仍会出现癌症复发。[1] 最近的创新疗法（包括免疫疗法）改善了一些早期 NSCLC 患者的预后前景；然而，目前还没有针对早期 ALK 阳性疾病的 ALK 抑制剂获批。[2] 约有 5% 的 NSCLC 患者为 ALK 阳性患者。[3] ALK 阳性 NSCLC 通常见于轻度吸烟或不吸烟的年轻人（通常在 55 岁及以下）。[4,5 ]美国国家综合癌症网络®（NCCN®）肿瘤学临床实践指南（NCCN Guidelines®）建议，除晚期患者外，还应对 IB 期（肿瘤≥4cm）至 IIIA 期和 IIIB 期 NSCLC 患者（UICC/AJCC指南第7版）的切除手术组织或活检组织进行 ALK 重排的生物标记物检测。

ALINA研究[NCT03456076]是一项评估阿来替尼（商品名：安圣莎®)与以铂为基础的化疗相比在辅助治疗中的疗效和安全性的III期、随机、主动对照的多中心开放研究，针对完全切除的IB至IIIA期的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。这项研究入组257位患者，他们被随机分配到研究组或对照组治疗。研究的主要终点为无病生存期(DFS)。次要终点包括总生存期(OS)、阿来替尼及其代谢物的血浆浓度以及不良事件患者的百分比等。

参考文献：

 [1] Yano T, et al. Therapeutic strategy for postoperative recurrence in patients with non-small cell lung cancer. World J Clin Oncol. 2014;5(5):1048-1054.

[2] Chen M F, et al. Early-stage anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive lung cancer: a narrative review.  Transl Lung Cancer Res. 2023;12(2):337-345.

[3] Chia PL, et al. Prevalence and natural history of ALK positive non-small-cell lung cancer and the clinical impact of targeted therapy with ALK inhibitors. Clin Epidemiol. 2014;20(6):423–32.

[4] Lung Cancer Foundation of America: What is ALK positive lung cancer? And what are the options for treatment? [Internet; cited 2023 August]. Available from: https://lcfamerica.org/lung-cancer-info/types-lung-cancer/alk-positive-lung-cancer/

[5] Arbour K C, et al. Diagnosis and Treatment of ALK Positive NSCLC. Hematol Oncol Clin North Am. 2017;31(1):101-111