Q：这次ASH会议中，MCL相关的临床研究结果，有哪些您印象比较深刻，或是有机会改变临床治疗格局，请您给大家分享一下

A：本次ASH会议中，有两点令人印象深刻：其一，初治套细胞淋巴瘤治疗的临床研究很多，基本集中在CD20单抗、BCL-2抑制剂、BTK抑制剂三种类型药物之间的联合。这些研究极有可能改变MCL的一线治疗格局，这种去化疗方案有望成为初治MCL的主要方案。其二，对于R/R MCL，除上述3类药物外，CD20的双特异性抗体也是临床研究的主要热点。本次会议中用于治疗R/R MCL的CD20双特异性抗体主要有莫妥珠单抗和格菲妥单抗等，有联合治疗也有单药治疗，为R/R MCL的治疗带来新的希望。

Q：一线MCL靶向联合治疗方案，您认为比较有前景的方案是?

A：一项来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究中，泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉(BO维奈克拉)用于未经治疗的TP53突变套细胞淋巴瘤患者，BO维奈克拉是一种耐受性良好的治疗方案，对未经治疗的TP53突变MCL患者具有较高的缓解率。在这一高危MCL亚型中，BO维奈克拉治疗的早期PFS和OS估计值优于化学免疫疗法的历史结局。基于这些数据，BO维奈克拉是TP53突变MCL一种有前景的治疗选择¹⁰。

Q：鉴于SYMPATICO研究的结果，您预计在R/R MCL患者群体中是否会有机会使用伊布替尼+维奈克拉的联合疗法，替代现在cBTKi单药治疗？基于这项研究，在 2L+ R/R MCL患者中，您对ncBTKi与新型靶向药物联合治疗有哪些临床考虑？

A：大家熟知的BTKi伊布替尼已在多个地区获批用于既往接受过≥1线治疗的MCL。BCL-2抑制剂维奈克拉在美国获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病和既往未经治疗的急性髓系白血病患者，伊布替尼和维奈克拉具有不同且互补的作用模式。本次会议报告SYMPATICO研究中伊布替尼+维奈克拉vs伊布替尼+安慰剂治疗R/R MCL患者的主要分析结果¹¹。结果显示，在R/R MCL患者中，与伊布替尼+安慰剂组相比，伊布替尼+维奈克拉组患者的PFS、 CR率和TTNT均有显著改善，且OS数值上也有明显改善。上述结果支持伊布替尼+维奈克拉在R/R MCL患者中具有较好的获益。

尽管cBTKi对R/R MCL有效，但还是有部分患者会耐药。Pirtobrutinib是首个在既往接受过cBTKi治疗的经治R/R MCL患者中显示持久疗效的ncBTKi，且耐受性良好。Pirtobrutinib已在美国获批用于治疗既往接受过包括cBTKi在内的至少两线系统治疗后的R/R MCL和R/R CLL。本次会议报道了I/II期BRUIN试验中，R/R型MCL患者接受了pirtobrutinib单药治疗¹²。在75例接受过cBTKi治疗的患者中，中位DOR为21.6个月，中位PFS为5.6个月，中位OS为23.5个月，总体耐受性较好。ncBTKi联合新型靶向药物如CD20单抗、BCL-2抑制剂、来那度胺等可能会成为将来研究热点。

Q：双特异性抗体药物在R/R MCL 中的潜力您有何总体印象？哪些特定患者群体可以从这些组合中获益？使用双特异性抗体+ADC组合疗法是否存在任何潜在挑战或障碍？

A：本次会议中，关注到用于R/R MCL治疗的双特异性抗体药物主要是CD20×CD3的双特异性抗体，令人印象深刻主要有格菲妥单抗和莫妥珠单抗这两种药物。这两种双抗虽然都靶向CD20和CD3，但其药物结构和作用强度不同，一项由MD Anderson癌症中心王鲁华教授牵头的Ib/II期研究报道了固定疗程的莫妥珠单抗+维泊妥珠单抗治疗既往接受过BTKi治疗的R/R MCL患者，结果显示ORR和CR分别达到75%和70%¹³。且安全性可控。双抗+ADC这一治疗组合对MCL有一定疗效，但在不良事件控制，尤其是CRS处理方面仍具有一定挑战。