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小干扰RNA联合他汀治疗,助力ASCVD极高危患者快速实现血脂达标,LDL-C降幅达74.2%

2024-09-26作者:Kangn资讯

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是血脂干预的首要靶点,有效降低LDL-C水平,对经皮冠状动脉介入(PCI)术后血脂达标,降低PCI术后患者心血管不良事件(MACE)的复发至关重要。


本期我们有幸邀请到复旦大学附属中山医院刘媛博士为我们分享1例PCI术后血脂管理快速达标案例,并让我们跟随复旦大学附属中山医院张峰教授对病例的点评,挖掘小干扰RNA在患者血脂管理中的应用潜力,为动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者降低MACE事件发生风险提供新的启示。



专家简介
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 刘媛 博士

复旦大学附属中山医院

  • 复旦大学附属中山医院心内科

  • 长期从事心力衰竭、冠心病、高血压、心律失常等疾病的诊治

  • 参与多项国家自然科学基金、上海市卫健委、复旦大学等多项国家及省部级课题

  • 在国际和国内学术期刊上发表多篇论文


病例分享


演示文稿1_01(8).jpg

刘媛博士病例分享视频


基本情况

一般资料:患者男性,59岁,于2024年2月26日入院。


主诉:反复活动后胸闷气短3年。


简要病史:患者2021年开始出现反复活动后胸闷、气短。2022年开始症状逐渐加重,表现为快走20分钟左右即气喘,否认胸痛,心悸等不适,未就诊。2024年2月20日至外院体检,行冠脉CTA提示“LAD近段及LCX近段重度狭窄,RCA远端夹层可能”。于2024年2月22日至我院门诊,心电图提示“1. 窦性心律;2. T波改变(T波在I、avL导联低平)”。心超提示“升主动脉增宽;LVEF 64%”。患者为进一步治疗收入我科。患病以来精神、食欲、二便可,体重无明显变化。


既往史:有高血压史10年,最高160+/100+ mmHg,口服缬沙氨氯地平治疗,血压控制在130/80 mmHg左右。有2型糖尿病病史7年,多格列艾汀+司美格鲁肽治疗,平日空腹血糖8-9 mmol/L,餐后12 mmol/L。两年前体检发现胆固醇偏高,未药物治疗。糜烂性胃炎4-5年,现服伏诺拉生治疗。


个人史:吸烟30余年,2包/天。饮酒10+年,每天饮白酒约500 ml。否认食物、药物过敏史。

辅助检查

体格检查:T 36.2℃,P 71次/分, 20次/分。BP 117/64 mmHg。神志清晰,精神尚可,体型正常,呼吸平稳,营养中等,表情自如,发育正常,自主体位,正常步态,无特殊气味,应答流畅,查体合作。全身皮肤及黏膜无黄染,未见皮疹及出血点,无肝掌、蜘蛛痣。头颅无畸形,无倒睫,听力正常,鼻中隔无偏曲,口唇红润光泽。颈两侧对称,甲状腺未及,胸廓无畸形,双肺叩诊呈清音,听诊呼吸音清,心前区无隆起,心界不大,心率71次/分,律齐,各瓣膜区未及明显杂音。腹部平软,肝脾肋下未及,肝肾区无叩击痛。肛门及生殖器未检,四肢脊柱无畸形,活动自如,足背动脉搏动可,神经系统检查阴性。


实验室检查(2024.2.26):

血常规:Hb 151 g/L,WBC 7.64*109/L, N% 61.1%;肝功能:ALT 18 U/L,AST 19 U/L;肾功能:Cr 71 umol/L,UA 337 umol/L;血糖:FBG 7.5 mmol/L,HbA1c 7.2%;血脂:TC 6.74 mmol/L,TG 3.03 mmol/L,LDL-C 4.34 mmol/L,HDL-C 1.02 mmol/L,NHDL-C 5.72 mmol/L;心肌酶:cTnT 0.007 ng/mL,CK-MB 12 U/L;NT-proBNP: 16.1 pg/mL;CRP<5.0 mg/L


心电图:1. 窦性心律;2. T波改变


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心脏彩超:升主动脉增宽,LVEF:64%。


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颈动脉彩超:双侧颈动脉斑块形成


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冠脉造影(2024.02.27):左主干未狭窄。前降支近段90%狭窄伴钙化,可见斑块破裂征象,中段狭窄40%,第一对角支细小,开口及近段狭窄90%,第二对角支粗大,近中段弥漫性狭窄80-90%。左回旋支相对细小,中段狭窄50%,远段弥漫性狭窄95-99%。右冠近段狭窄60%伴斑块破裂征象,近中段狭窄40%伴钙化,中远段狭窄20-30%,左室后支弥漫性病变,狭窄70-80%,后降支弥漫性病变,狭窄70%。


介入治疗情况:于前降支近段、第二对角支近中段、右冠近段各植入支架一枚。


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出院诊断:1. 稳定型心绞痛 2.冠状动脉粥样硬化性心脏病 3. 高血压2级(极高危组)4. 2型糖尿病 5.颈动脉斑块形成 6.糜烂性胃炎 7.高胆固醇血症


治疗经过

出院药物治疗方案:吲哚布芬联合氯吡格雷抗栓,比索洛尔联合缬沙坦氨氯地平控制血压,雷贝拉唑治疗胃溃疡,多格列艾汀联合司美格鲁肽管理糖尿病,瑞舒伐他汀(10 mg qn)联合英克司兰(284 mg iH)调脂。治疗后随访,未见不良反应,血脂结果如下表所示:


image.png治疗后随访血脂结果



专家简介


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张峰教授

复旦大学附属中山医院

  • 医学博士,心内科主任医师,教授,博士生导师

  • 国家冠心病介入诊疗技术培训基地导师

  • 中国医师协会心血管医师分会青年委员会副主任委员

  • 中华心血管病学会腔内影像和生理学组委员

  • 中国医促会胸痛分会腔内影像学组委员

  • 长期从事心血管病临床诊治工作,擅长各种冠心病介入诊疗技术

  • 迄今作为主要术者参与冠脉介入诊疗手术万余台,近年来作为第一术者实施冠心病介入诊疗手术1500余台/年

  • 作为项目第一负责人先后主持“国家自然科学基金”等各级科研项目10余项

  • 作为第一或通讯作者发表科研论文40余篇,其中SCI收录论文30余篇,总影响因子超过150分

  • 作为主要完成人获得上海市科技进步一等奖2项、教育部科技进步一等奖1项和中华医学科技奖三等奖1项,并获得2011年上海市明治生命科学奖优秀奖

  • 先后入选“上海市青年科技启明星人才计划”、“上海市杰出青年医学人才计划”、“上海市卫生系统优秀青年人才计划”等多项人才计划

  • 2017年获上海市卫生系统青年人才的最高荣誉奖——银蛇奖


病例点评


这是一例有反复缺血症状3年的中年男性患者,合并了高血压、糖尿病及高胆固醇血症,有吸烟、饮酒等不良嗜好,造影结果也提示其冠脉有较为严重的三支病变,并植入了冠脉支架。根据《中国血脂管理指南(2023年)》(以下简称《指南》),该患者属于动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)二级预防中的极高危人群[1]


《指南》指出LDL-C是防治ASCVD的首要干预靶点,根据指南中降脂靶点的目标值,该患者的LDL-C建议控制在<1.8 mmol/L且较基线降低幅度>50%(I A)。由于该患者的基础LDL-C水平为4.34 mmol/L,而中等强度的他汀类药物(中国人降脂治疗的首选策略)的LDL-C降幅约为25%-50%,因此,该患者他汀类单药治疗较难达标,建议其初始即选用联合治疗方案。目前他汀联合PCSK9抑制剂的降脂效果及其对MACE复合终点的相对风险的降低已经由多项大型RCT研究所证实(FOURIER研究、ODYSSEY-OUTCOMES研究等)。


英克司兰是一类靶向PCSK9蛋白的小干扰RNA药物,研究表明,其LDL-C降幅与PCSK9单抗相当而作用更持久,注射一剂疗效可维持半年。增加患者治疗的依从性为其主要优势。全球三项大型III期临床研究(ORION-9/-10/-11)显示[2-4],英克司兰治疗18个月,能够长久平稳地降低LDL-C,降幅可达50%以上。2023年美国心脏病学学会(ACC)大会公布英克司兰7项研究汇总安全性分析结果表明,超3500例使用患者,最长达5年,总体安全耐受性良好[5]。在临床血脂管理中,可根据患者情况,选择英克司兰单用(他汀类药物不耐受或禁忌者)或与他汀类等降脂药物联合使用,以强化降脂效果。


在与本病例患者充分沟通的情况下,选择了瑞舒伐他汀联合英克司兰的治疗方案,在3个月随访及英克司兰加强治疗时,该患者的LDL-C从4.34 mmol/L降到了1.12 mmol/L,降幅为74.2%,达到了《指南》要求的靶目标值,患者也无不良反应主诉,验证了英克司兰在降脂方面的优异疗效和安全性。


在后续随访治疗中,会定期对该患者进行血生化的监测。此外,对于联合降脂治疗后LDL-C极低的患者,也需进一步探讨其药物调整方案,以及LDL-C控制是否有治疗下限和安全性的问题。


随着英克司兰在国内获批上市,为中国ASCVD患者提供了更多有效的治疗选择,以更好实现血脂达标。小干扰RNA药物为有效降低靶基因的表达开辟了新的途径,相信在良好安全性的基础上,未来将在血脂管理领域占据重要地位。


参考文献:


[1] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南(2023年)[J] . 中华心血管病杂志, 2023, 51(3) : 221-255.

[2] Raal FJ, Kallend D, Ray KK, et al. Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020 Apr 16;382(16):1520-1530.

[3] Ray KK, Wright RS, Kallend D, et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med. 2020 Apr 16;382(16):1507-1519.

[4] R Scott S Wright. Efficacy and Safety of Inclisiran According to Age: A Pooled Analysis of Phase III Studies (ORION 9, 10 and 11). Presented in 2020 AHA.

[5] Wright RS, et al. Pooled safety analysis of Inclisiran in 3,576 patients with approximately 10,000 person years of exposure from 7 trials. Presented at ACC 2023 meeting. 910-06.



审批码LEQ0031597-74470,有效期为2024-09-26至2025-09-25,资料过期,视同作废


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