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幽门螺杆菌(Hp)是一种螺旋形的革兰氏阴性菌。0.5 μm宽,2~6.5 μm长。其主要特点是具有多条带鞘的鞭毛和高活性的尿素酶;其体形和鞭毛使其具有穿透黏膜并在黏液中运动的能力,尿素酶活性为其定植和生存提供帮助。它与多种胃病有关,还是胃癌的危险因素。
由于胃溃疡患者80%~90%存在Hp感染,十二指肠溃疡患者的Hp感染率也超过90%,因此Hp感染是消化性溃疡的常见重要病因。我国人群中的Hp感染率约为50%,但并不是所有Hp感染患者都需要进行根除Hp治疗。
根除幽门螺杆菌的指征具体见表1。
1.目前推荐铋剂四联疗法作为我国主要的经验性根除Hp的方案,即质子泵抑制剂(PPI)+铋剂+2种抗菌药。铋剂的主要作用是对Hp耐药菌株可额外增加30%~40%的根除率,且铋剂不耐药,短期应用的安全性高,治疗失败后的抗生素选择余地大。
具体方案见表2。
2.由于阿莫西林的抗Hp作用强,不易产生耐药性,不过敏者的不良反应发生率低,因此含阿莫西林的方案是根除治疗的首选。
3.上述方案中的第2项含有左氧氟沙星的方案不推荐用于初次治疗,可作为补救治疗的备选方案。
4.补救治疗是指Hp感染初治失败后接受的再次或多次根除治疗。补救治疗方案原则上不重复以前使用过的方案,如已使用克拉霉素或左氧氟沙星应避免再次使用,主要是这2种抗生素的耐药率高,影响根除效果。若重复应用甲硝唑,需优化剂量,可增至1600 mg/d;若前次治疗已使用优化剂量,则不应再次使用,建议至少间隔3~6个月再使用。
5.推荐经验性铋剂四联治疗方案的疗程为10或14天,并尽可能将疗程延长至14天,以提高根除率。
6.若患者对青霉素类药物过敏,则推荐如下抗生素方案组合。具体见表3。
7.对于抑酸剂,建议选择作用稳定、疗效高、受细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性影响小的PPI。同时也要注意行Hp根除治疗时的最适宜的pH(≥5)及维持时间(≥18小时)。
【处方】
性别:女 年龄:42岁
过敏史:有青霉素过敏性休克史。
临床诊断:胃溃疡(S期)(Hp+)。
处方内容:
奥美拉唑镁肠溶片 20 mg b.i.d p.o.(口服)
四环素片 0.5 g b.i.d p.o.
甲硝唑片 0.4 g b.i.d p.o.
【处方问题】遴选药品不适宜;用法、用量不适宜。
【机制分析】①患者诊断为胃溃疡,Hp(+),有根除Hp治疗指征。②目前推荐铋剂四联疗法作为主要的经验性根除Hp的方案,四联方案因含有铋剂,具有更高的根除率。同时,四环素的剂量建议为500 mg t.i.d.,该处方中四环素的用量不适宜。③抑酸剂在根除方案中起重要作用,选择作用稳定、疗效高、受 CYP2C19基因多态性影响较小的 PPI可提高根除率,而奥美拉唑易受CYP2C19基因多态性的影响,因此不建议选用奥美拉唑。本处方属遴选药品不适宜,用法、用量不适宜。
【干预建议】①加用铋剂;②根除方案中,四环素的剂量建议为500 mg t.i.d.;③必要时可将奥美拉唑替换为受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI,如泮托拉唑、雷贝拉唑。
【处方】
性别:男 年龄:25岁
既往史:既往体健,此次因“上腹部不适2天”入院,生命体征平稳,行胃镜检查提示十二指肠球部溃疡(S1期),13C呼气试验(+),目前普通饮食。
临床诊断:十二指肠球部溃疡。
处方内容:
0.9%氯化钠注射液 100 ml
注射用奥美拉唑 40 mg b.i.d. i.v. gtt(静脉滴注)
胶体果胶铋胶囊 200 mg b.i.d. p.o.
阿莫西林胶囊 1 000 mg b.i.d. p.o.
左氧氟沙星胶囊 500 mg b.i.d. p.o.
替普瑞酮胶囊 50 mg t.i.d. p.o.
【处方问题】遴选药品不适宜;用法、用量不适宜。
【机制分析】①患者十二指肠球部溃疡,且13C呼气试验(+),有根除Hp治疗指征;②该患者进行Hp根除治疗,从处方中提取信息,患者既往体健,推测其此次进行Hp根除治疗是首次根除,而由于左氧氟沙星在根除Hp中的耐药率很高,不推荐用于首次根除;③患者年轻,既往体健,不符合特殊类型溃疡,不推荐联合使用胃黏膜保护剂替普瑞酮;④该患者目前生命体征平稳,普通饮食,溃疡胃S1期,不推荐静脉使用PPI;⑤根除Hp治疗方案中,左氧氟沙星的剂量不适宜。本处方属遴选药品不适宜,用法、用量不适宜。
【干预建议】①询问患者确定是否为首次根除治疗,若是则不推荐使用左氧氟沙星,建议使用克拉霉素或四环素;②停用替普瑞酮;③将注射用奥美拉唑替换为受CYP2C19基因多态性影响较小的 PPI,且口服用药即可;④推荐左氧氟沙星胶囊的剂量为500 mg 1次/d或200 mg 2次/d。
来源:人卫药学(内容节选自《临床处方审核案例详解丛书——消化系统疾病》)
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