鼻用糖皮质激素为CARAS治疗的一线治疗药物。其强力的抗炎特性直接影响过敏性鼻炎患者鼻腔炎症的发展过程，可显著减少炎性介质和细胞因子的释放，抑制鼻黏膜和分泌物中嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞等的募集，并显著降低由过敏原和组胺诱导的鼻腔黏膜高反应性。鼻用激素分为第一代（包括布地奈德、曲安奈德、丙酸倍氯米松、氟尼缩松）和第二代（包括糠酸莫米松、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、倍他米松、环索奈德），与第一代鼻用激素相比，第二代鼻用激素具有高亲脂性、与受体结合力强、抗炎活性更强、生物利用度低等特点。在使用时按推荐剂量每天喷鼻1~2次，对于轻度过敏性鼻炎和中-重度间歇性过敏性鼻炎，疗程不少于2周；对于中-重度持续性过敏性鼻炎是首选药物，疗程4周以上。荟萃分析显示，鼻用激素除了能显著改善过敏性鼻炎患者的鼻部症状外，合并支气管哮喘的过敏性鼻炎患者在使用鼻用激素后，也可改善其哮喘控制水平和肺功能。鼻用激素的安全性和耐受性良好，常见的不良反应是局部不良反应，包括鼻腔烧灼感、干燥、刺痛、鼻出血、咽炎和咳嗽等，多为轻度。吸入糖皮质激素（ICS）是哮喘慢性持续期的一线用药。ICS可有效控制气道炎症、降低气道高反应性、减轻哮喘症状、改善肺功能、提高生活质量、减少哮喘发作的频率和减轻发作时的严重程度，降低病死率。其他治疗药物和治疗方案如ICS联合长效β₂受体激动剂（LABA）复合制剂，其中ICS+福莫特罗复合制剂用于维持加缓解治疗方案，均可明显提高治疗效果。安全性方面，对那些需要使用大剂量ICS来控制症状或预防急性发作的患者，应当特别关注ICS相关的不良反应，ICS在口咽局部的不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染。吸药后应及时用清水含漱口咽部可减少上述不良反应。全身糖皮质激素用于哮喘和重度过敏性鼻炎有良好的疗效，但因存在显著的全身不良反应目前已不作为常规推荐，故CARAS的诊治中仅在疾病严重度高且其他药物治疗无效或药物不可及的情况下考虑短期使用。

白三烯受体拮抗剂是过敏性鼻炎治疗的一线用药，也是除ICS外哮喘治疗可长期应用的控制类药物之一。临床上用于治疗过敏性鼻炎或哮喘的抗白三烯药主要为白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特钠）。白三烯受体拮抗剂通过竞争性结合1型半胱氨酰白三烯受体，阻断各类白三烯的生物学作用而发挥抗过敏和抗炎作用。口服白三烯受体拮抗剂可以单药应用，但更推荐与第二代抗组胺药和（或）鼻用激素联合使用用于鼻炎的控制，而哮喘方面可以联合吸入糖皮质激素和β₂受体激动剂的联合制剂（ICS/LABA）进行治疗。作为上下气道的联合疾病，CARAS患者通过接受白三烯受体拮抗剂治疗可以同时改善上下气道的疾病。

抗组胺药物是过敏性鼻炎的一线治疗药物，鼻用抗组胺药其疗效相当于或优于第二代口服抗组胺药，特别是对鼻塞症状的缓解。一般每天用药2次，疗程不少于2周。鼻用抗组胺药比口服抗组胺药起效更快，通常用药后15~30 min即起效。对第二代口服抗组胺药不能有效控制症状的中-重度季节性过敏性鼻炎患者，单独采用氮䓬斯汀鼻喷剂治疗2周可明显改善鼻部症状。荟萃分析显示，鼻用抗组胺药与鼻用糖皮质激素混合制剂（内含盐酸氮䓬斯汀和丙酸氟替卡松）喷鼻治疗2周，对中-重度季节性过敏性鼻炎患者鼻部症状的改善效果明显优于单一药物治疗。鼻用抗组胺药安全性好，不良反应少见，包括鼻腔烧灼感、鼻出血、头痛和嗜睡等。对于CARAS，抗组胺药通过改善鼻部炎症分泌物渗出倒流入下呼吸道，同时减轻鼻-支气管反射而发挥上下呼吸道综合治疗作用。

肥大细胞膜稳定剂通过抑制细胞内环磷腺苷磷酸二酯酶，使细胞内环磷腺苷浓度增加，阻止钙离子转运入肥大细胞内，稳定肥大细胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒，抑制组胺、5-羟色胺及白三烯等多种炎性介质的释放，发挥抗过敏作用，可与糖皮质激素联合用于CARAS的治疗。常用药物有色甘酸钠、曲尼司特等。

哮喘患者可能因某些因素导致哮喘急性发作，此时需要按需服用缓解药物（又称急救药），这些药物通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状，包括根据起效和维持时间细分为长效和短效的β₂受体激动剂、抗胆碱能药物，其他还有茶碱（包括缓释茶碱）和全身性激素等。低剂量ICS+福莫特罗复合制剂可作为按需使用药物，目前不仅可以作为不同严重程度哮喘首选的按需缓解用药，也可以作为轻度哮喘的抗炎缓解治疗用药（即仅在症状出现时按需用药）。

减充血剂为过敏性鼻炎的二线治疗药物，临床可酌情使用。减充血剂为α肾上腺素能受体激动剂，其作用是直接刺激血管平滑肌上的α₁受体，引起血管平滑肌收缩，减少局部组织液生成，减轻炎性反应所致的鼻黏膜充血和肿胀，缓解鼻塞症状。目前减充血剂有两种，第一种为非选择性受体激动的拟交感胺类，包括肾上腺素和麻黄碱等，可以同时兴奋α和β肾上腺素能受体，全身及局部不良反应较明显；第二种为选择性受体激动的半拟交感胺类（咪唑啉衍生物类），包括羟甲唑啉、赛洛唑啉、萘甲唑啉等，是目前常用的鼻腔减充血剂。鼻用减充血剂的常见不良反应有鼻腔干燥、烧灼感和针刺感等，部分患者可出现头痛、头晕和心率加快等反应。浓度过高、疗程过长或用药过频可导致反跳性鼻黏膜充血，易发生药物性鼻炎。临床不推荐口服减充血剂（伪麻黄碱等）治疗过敏性鼻炎。鼻腔干燥者、萎缩性鼻炎、高血压、冠心病、糖尿病、甲状腺功能亢进、闭角型青光眼、正在接受单胺氧化酶抑制剂（苯乙肼、超环苯丙胺等）或三环类抗抑郁药治疗的患者、妊娠期妇女及3周岁以下儿童不推荐使用。

奥马珠单抗是一种抗IgE重组人源化单克隆抗体，是全球首个批准用于治疗中重度哮喘的生物制剂。全球上市已近20年，拥有百万患者使用经验。奥马珠单抗具有亲和力高和不良反应风险低的特性。抗IgE治疗CARAS机制可能涉及以下两个方面，首先奥马珠单抗与游离IgE的cε3区域结合，显著降低游离IgE水平；同时抑制游离IgE与效应细胞，如树突状细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的FcεRI结合，抑制效应细胞（如肥大细胞、嗜碱性粒细胞等）活化脱颗粒和炎症介质的释放，从而阻断过敏级联反应的发生。奥马珠单抗在日本被批准用于经药物和非药物干预无效的重度过敏性鼻炎。在我国和欧美各国也均批准用于中重度过敏性哮喘。奥马珠单抗的治疗同时控制上下气道疾病的症状，改善气道炎症，治疗机制符合CARAS治疗“上下同治，联合控制”的治疗目标，在奥马珠单抗中国Ⅲ期研究亚组分析中，奥马珠单抗应用于哮喘合并鼻炎患者效果更佳。

IL-4和IL-13是2型炎症的主要驱动因素，2型炎症由炎症细胞介导，包括T细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，它们浸润鼻和支气管黏膜并释放炎性细胞因子和趋化因子。IL-4是诱导Th2细胞极化的关键细胞因子，IL-4和IL-13促进肥大细胞和嗜酸性粒细胞的IgE合成和活化，IL-13还可诱导黏液产生和气道高反应。该药与IL-4R结合，能抑制IL-4R与IL-4和IL-13结合，阻断其介导的下游信号转导，抑制气道2型炎症。在抗IL-4R单克隆抗体度普利尤单抗的关键2b期临床研究（NCT01854047）中，证实该药物改善了未控制的持续性哮喘总体人群的哮喘结局，并改善了共患过敏性鼻炎的亚组患者的相关鼻炎症状。在其Ⅲ期LIBERTY ASTHMA QUEST研究中，再次证实其对12岁及以上未控制中重度哮喘患者改善其哮喘预后，减少口服激素用量，减少急性发作，改善症状和肺功能的作用。在其中814例合并常年性鼻炎（PAR）的患者中，经过度普利尤单抗治疗，改善了慢性鼻窦炎和慢性鼻炎患者的SNOT-22总分和宾夕法尼亚大学嗅觉识别测试（UPSIT）的嗅觉评估。

IL-5是嗜酸性细胞在骨髓中分化、生成以及在体内增殖过程中最重要的细胞因子。抗IL-5单抗的作用就是通过阻断IL-5的作用，抑制体内的嗜酸性细胞增多。抗IL-5单抗和抗IL-5受体的单抗应用于嗜酸性粒细胞性哮喘可以减少患者哮喘急性加重，减少急诊或住院率，还可以减少口服激素剂量，改善哮喘控制和肺功能等，抗IL-5单抗单独应用于过敏性鼻炎的案例还非常少。

TSLP主要表达于屏障表面的上皮细胞，如皮肤、气道和胃肠道，帮助机体感知外界的刺激因素。TSLP的功能多种多样，包括通过增加树突状细胞中OX40L的表达诱导Th2细胞、通过作用于CD4⁺T细胞促进向Th2细胞分化、通过活化嗜碱性粒细胞诱导IL-4的产生、激活Ⅱ型固有淋巴细胞（ILC2s）和诱导糖皮质激素抵抗等。因此，抑制TSLP可以同时抑制多个过敏级联反应。抗TSLP抗体——特泽鲁单抗治疗哮喘的Ⅲ期研究“NAVIGATOR”已于2021年发布，结果显示：特泽鲁单抗起效迅速，显著降低重度哮喘患者年急性发作率，仅治疗两周后就观察到嗜酸性粒细胞和FeNO减少，由于哮喘和过敏性鼻炎具有相似的免疫病理学和功能特征，未来或可成为CARAS治疗的有效药物。上述哮喘生物制剂的相关获批适应证见下表1。

节选自《过敏性鼻炎哮喘综合征中西医结合诊疗专家共识》