图片来源：Xavier Valett et al. Intensive Care Med (2017)

2020年，Pujade I等人进行了一项关于替格瑞洛相关的缓慢性心律失常的荟萃分析，该研究最终纳入了15项随机对照试验（RCT）研究，最终的结果显示：

①替格瑞洛90 mg bid po与对照组相比，缓慢性心律失常的危险显著增加了，其中缓慢性心律失常增加了15% ，严重缓慢性心律失常增加了29%;

②亚组分析显示，替格瑞洛所致的缓慢性心律失常呈剂量依赖效应。其中，60 mg bid po组缓慢性心律失常风险没有显著增加；90 mg bid po组，缓慢性心律失常风险增加了13%；180 mg bid po组，缓慢性心律失常风险增加了1.26倍;

③既往有心动过缓的患者的RCT亚组分析显示，发生心动过缓的风险增加了26%，而既往无心动过缓患者的RCT亚组分析时，心动过缓风险无显著增加，如下图所示：

图片来源：Iris Pujade， et al. Pharmacological Research (2020）

这项荟萃分析确认了替格瑞洛与缓慢性心律失常或严重缓慢性心律失常的风险相关，对既往无心动过缓的患者使用替格瑞洛可以有效避免心动过缓的发生。

但来自荟萃分析的证据是低到中度的，因为有2/3的合格研究结果缺失。在获得这些数据之前，研究者建议有心动过缓危险因素的患者应避免使用替格瑞洛治疗。

2. 替格瑞洛所致心动过缓的特点

• 大约6%的患者在治疗的第一周会出现3秒以上的窦性静止，2%的患者可发生超过5秒的长间歇；

• 替格瑞洛引起心动过缓的机制可能是通过平衡核苷转运体ENT1抑制细胞摄取腺苷，从而增加血浆中腺苷浓度，影响心脏传导系统，并且这种作用呈浓度依赖性。

3. 《替格瑞洛临床应用中国专家共识》建议指出

• 心动过缓事件风险较高患者使用替格瑞洛临床经验有限，需谨慎；

• 尚无证据显示替格瑞洛不能与引起心动过缓的药物联用；

• 替格瑞洛引发的心室停搏常可自行缓解，通常无须特殊处理，但应密切关注。

患者高龄女性，诊断为房早，短阵房速；服用普罗帕酮50 mg bid，自测心率30余次/分左右，并伴头晕、恶心；停用普罗帕酮；2周余后，动态心电图（Holter）示：平均心率41 次/分，大于2秒停搏14个，成对房性期前收缩，短阵房速。予植入起搏器。

1. 普罗帕酮的常见不良反应

服用普罗帕酮的患者有15%~20%会出现需要停药的副作用；

2. 注意事项

对于已知窦房结功能不全（包括病态窦房结综合征）的患者，在未安装永久起搏器的情况下，不应使用。

在未安装永久起搏器的情况下，使用后发生二度或三度房室传导阻滞的患者应减量或停用。

患者老年女性，诊断为晚期非小细胞肺癌，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性，服用阿来替尼600 mg bid第三个月发现心率减慢，第四个月Holter显示平均心率44 次/分，未见大于2秒长间歇。

遂停用阿来替尼1周，心率恢复至60次/分；后将阿来替尼减量至450 mg bid，但测心率50 次/分左右；无合并使用影响心率的药物。加用宁心宝 po tid。

3个月后随访，患者服用阿来替尼450 mg bid， 心率50-60 次/分，无不适。肿瘤情况稳定。

阿来替尼引起的心动过缓并不是个例，在临床研究中，365名接受阿来替尼治疗的患者，有66名（18%）的患者服药后出现心率低于50次/分的情况。阿来替尼三期临床试验同样提示15%的患者服药后心率<50次/分，但较接受克唑替尼的患者心率<50次/分的比例要低，后者发生的比例为20%。

一般来讲，可根据发生心动过缓的严重级别来处理，具体参照下表。

药物致缓慢性心律失常大致可分为窦房结功能障碍和房室传导阻滞。抑制窦房结功能的药物可导致窦性心动过缓（心率<60次/分）或窦性停搏 。

一些可引起或加重窦性心动过缓/房室传导阻滞的药物，如下表所示。

另外，一些抗肿瘤药物也会引起一定的心脏毒性，导致心动过缓的产生，如下表所示。

来源：哆啦问药