低剂量秋水仙碱在冠心病患者中的有效性和安全性评估：一项随机试验的系统综述和荟萃分析

北京大学人民医院刘健、柏宝辰、孙浩宁

健心荐语

动脉粥样硬化是以脂质沉积和炎症级联反应为特征的血管病变。秋水仙碱通过抑制微管形成、有丝分裂、白细胞运动和一系列炎症细胞因子释放而实现广泛的抗炎作用。最近一些临床试验表明秋水仙碱可减少冠心病患者的主要心血管不良事件（MACE）。这些试验涉及患有急性或慢性冠状动脉疾病的患者，但缺乏对心肌梗死、卒中或心血管死亡等单个终点的评估。

文章介绍

本研究对随机临床试验进行了系统评价和荟萃分析，以评估秋水仙碱对冠心病患者MACE及单个终点的总体影响。

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图解摘要：秋水仙碱在冠心病中的作用

研究方法

本研究检索了截至2020年9月1日发表的动脉粥样硬化患者长期应用秋水仙碱治疗的随机临床试验文献。主要终点是MACE，即心肌梗死、卒中或心血管死亡的复合终点。次要终点是心肌梗死、卒中、冠状动脉血运重建或心血管死亡的复合终点。本研究根据报道的累计发病率计算合并相对危险度（RR）。通过计算I²指数来评估各研究治疗效果的异质性，其中I²指数在25%左右时异质性较低，在50%左右时异质性中等，在75%左右时异质性较高。

研究结果

本研究共纳入5项符合纳入标准的随机临床试验，分别是LoDoCo2、COLCOT、COPS、Deftereos和LoDoCo试验，共涉及11816名患者，随机分为秋水仙碱组（n= 5918）、安慰剂组或标准治疗组（n= 5898）。其中578例患者发生了主要终点。总体而言，秋水仙碱将主要终点 MACE的风险降低了25%。对于心肌梗死、卒中、冠状动脉血运重建或心血管死亡等关键次要终点，合并相对危险度RR降低了33%。

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图1 主要终点和次要终点

此外，治疗效果与复合终点各组成部分方向一致，总的来说，秋水仙碱显著降低了22%的心肌梗死风险，卒中发病率降低了46%，冠状动脉血运重建率降低23%。

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图2 心肌梗死、卒中和冠状动脉血管重建

本研究没有观察到全因死亡的差异。心血管死亡发生率较低，与较高的非心血管死亡发生率相抵消。

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图3 患者的全因死亡、心血管死亡和非心血管死亡的相对风险

结论

本研究表明，在广泛的冠心病患者中，低剂量秋水仙碱可降低MACE以及心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的风险。全因死亡率没有差异，心血管死亡发生率较低，与较高的非心血管死亡发生率相抵消。

点评

本研究结果符合在CANTOS临床试验中发现的动脉粥样硬化靶向抗炎治疗的临床益处。秋水仙碱的抗炎作用机制尚未完全阐明，仍是未来研究的重点。此外，秋水仙碱的安全性评估目前仅限于发生率高的不良事件，例如感染住院。其他侧重于长期应用秋水仙碱对各种适应证的安全性荟萃分析证实腹泻是秋水仙碱的副作用，但未发现其他严重不良事件。未来的研究需要延长对患者的随访时间，以及收集关于死亡原因的详细信息。尽管目前对死亡率数据的解释受到低事件数量和统计不确定性的限制，但未来更大样本的数据将有助于更精确地评估秋水仙碱在冠心病中的净临床效益。

刘健，北京大学人民医院主任医师、教授、博士研究生导师，美国哥伦比亚大学医学中心/美国心血管研究基金会血管内超声博士后。

主要研究方向为冠心病的诊断和治疗；冠脉介入治疗；冠脉腔内影像学和功能学检查；冠心病无创检查(FFRCT)；急性心肌梗死的诊断和治疗；顽固性高血压的介入治疗。

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