拱忠影教授：

庞贝病又称Ⅱ型糖原贮积症，是一种常染色体隐性遗传性疾病，为第17对染色体上GAA基因突变导致GAA酶活性缺陷，使得溶酶体内的糖原不能有效降解而沉积于骨骼肌、心肌及肝脏等组织器官中，导致溶酶体肿胀、细胞破坏及脏器功能损伤，并引起一系列临床表现。庞贝病是一种遗传代谢性疾病，也是目前所知唯一属于溶酶体贮积症（LSD）的糖原贮积症。

根据发病特点，庞贝病可被分为婴儿型（IOPD）和晚发型（LOPD）。IOPD≤1岁起病，典型表现为进行型肌无力及心脏扩大。LOPD在1岁以上起病，分为儿童型及成人型（≥18岁），其首发症状为疲劳、无力，少数为呼吸衰竭、发育迟缓和肢带型分布近端肢体无力，主要累及躯干肌肉、四肢近端肌群及呼吸肌，心脏一般不受累。

IOPD未经特异性治疗，有75%于12个月内死亡。LOPD若未能及时治疗，患者残疾和过早死亡风险会显著增加。

庞贝病是一种全身性疾病，可累及各个系统：在呼吸系统主要表现为咳嗽无力、活动后憋喘、端坐呼吸及夜间睡眠呼吸障碍，晨起后头痛、思睡；在骨骼肌肉系统表现为运动不耐受、缓慢进展的肢带肌无力和萎缩、强直脊柱或脊柱弯曲畸形、非典型肌无力；在消化系统表现为肝肿大、胃食管反流、餐后腹痛、慢性腹泻；LOPD患者心脏受累相对少见。

拱忠影教授：

庞贝病经过有效的药物干预如酶替代治疗（ERT）可以改善、延缓或阻断疾病进展，因此患者的筛查非常关键。对于早期筛查的方案，我们可以参照庞贝病的高危患者画像来进行筛查，这些指标包括：①中轴肌和/或近端肢带肌无力；②原因不明的限制性通气功能障碍；③原因不明的血清肌酸激酶（CK）升高；④肌电图提示肌源性损害；⑤脊柱畸形；⑥慢性腹泻或腹痛；⑦隐源性中青年卒中或扩张、狭窄脑动脉病；⑧庞贝病家族史。出现2项以上上述症状者，可作为筛查对象。肌肉和呼吸是常见表现，但也要关注肌肉呼吸以外的症状。

此外在筛查时还要重点关注：①对出生后有疾病高风险人群或具有非特异性症状的可疑患者进行筛查；②在新生儿时期，某些危害严重的先天性或遗传性疾病在临床症状出现之前，通过实验室手段进行筛查；③对于某些家族性疾病，对已确诊患者的一级亲属进行筛查，如进行基因谱系检测。

目前庞贝病筛查的重要方法为DBS干血片法，可检测的组织包括外周血淋巴细胞、皮肤成纤维细胞及肌肉组织，DBS筛查法具有简便、快捷及准确的优点。

拱忠影教授：

早期发现、早期诊断可做到早期治疗，目前ERT是针对庞贝病有效的治疗方案。在疾病晚期，药物治疗无法逆转疾病已经导致的损害，但是早期治疗可以减轻疾病对机体的进一步损害，越早治疗患者受益愈大。有证据表明，尽早进行ERT治疗，可以改善IOPD患者心肌肥厚和运动能力，也可改善LOPD患者的呼吸功能、运动能力，并降低LOPD患者的死亡风险。

拱忠影教授：

庞贝病为罕见病，发病率低，我国尚无完整的流行病学资料。该病多系统受累，疾病表征比较复杂，早期识别困难，极易出现误诊。

在疾病诊断方面，成人晚发患者疾病表现不典型，表现轻微者即使免费筛查出可疑的病例，患者后续诊断依从性也不高。有些独生子女及高龄疑似病例可能因为直系亲属去世或无法配合等原因存在基因验证程序的缺陷。

在疾病筛查方面，需要加强疾病认识，进行相应领域医务人员的培训及学习，提高对疾病的识别的敏感性。

拱忠影教授：

庞贝病可累及肌肉、呼吸及心脏等，也容易合并睡眠障碍。因此，依据患者的主要的临床表现，庞贝病的治疗管理往往需要多学科参与管理，包括遗传代谢、神经内科、心脏科、呼吸科、骨科、营养科及康复科。

在对庞贝病的系统管理上，我们建立了庞贝病MDT，现分享一例19岁男性庞贝病患者MDT诊治案例。患者为南开大学的学生，以进行性肢体无力伴有夜间憋气为主症，合并脊柱侧弯及高碳酸血症，低体重（40 kg）、进食差。患者入住我科后在给予ERT治疗的基础上，进行了呼吸功能评估，结果提示患者存在限制性通气功能障碍及高碳酸血症，需要佩戴呼吸机，因而邀请呼吸科专家指导呼吸机的参数调节，患者夜间佩戴呼吸机时间逐渐缩短；患者呈营养不良状态，邀请营养科给予营养状态的评估及营养管理方案。在多学科综合指导下，患者系统治疗4年，病情稳定，顺利完成了本科阶段的学习，最后考上了北京科技大学的研究生。

总之，多学科诊疗在庞贝病患者诊疗中非常关键。例如，病情严重的患者可发生心力衰竭合并左心室流出道梗阻，而庞贝病患者在进行药物治疗方面存在一些限制，这种情况下洋地黄制剂、利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂等都需要慎重应用，此时应请心脏科专家进行指导。

拱忠影教授：

首先，在患者层面，为保证患者的规范诊疗需要资金支持，而很多庞贝病患者的家庭经济条件受限，因此建议构建庞贝病公益基金项目，为困难家庭提供经费支持。

其次，在医生层面，庞贝病患者常出现在儿科、神经内科、呼吸科、心脏科，消化科，建议推动并强化上述科室的医生尤其是基层医生对庞贝病的认识和学习。

第三，在规范诊疗层面，建议推动指南或共识的学习及培训。

第四，在科研层面，希望加强疾病机制研究，探索更优效的药物。一方面，基础研究领域对于发病机制的深入探讨，能为疾病的诊治提供新的靶点，为未来药物的研发提供基础；另一方面，临床研究将为新药的有效性及安全性评估提供证据，这是攻克庞贝病非常重要的环节。期待在庞贝病领域有更多的科研成果，为庞贝病患者带来福音。

作为一种罕见病，临床医生对庞贝病关注度不高，非相关领域医生对此类疾病认识不足。通过学术交流，可以学习疾病的理论知识并把握疾病最新进展；此外，通过有经验的医生提供多样性的病例，可以增加临床医生对疾病的认识，有助于疾病的早期筛查及规范诊治；学术交流讨论还可以开拓研究者的思维，为致力于庞贝病科研领域的专家提供科研灵感。

拱忠影教授：

主要有以下经验：①加强庞贝病的学习，提高对罕见病的认识；②掌握庞贝病高危画像，对有2项以上画像特征的患者进行筛查；③掌握庞贝病的筛查手段，DBS检测是青年医师必须掌握的手段；④依据庞贝病专家共识指导庞贝病的规范治疗；⑤积极鼓励青年医师参加庞贝病学术交流会，努力提升庞贝病诊疗水平。