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为什么癌症那么容易复发转移?帮凶竟然是......

2020-11-23作者:cmt佳玲资讯
支持护理和治疗的相关问题

2020年1月15日,加州大学洛杉矶分校的研究人员在《科学报告》(Scientific Reports)杂志上发表的研究,揭示了白介素-1-β(IL-1-β)在癌症转移中起关键作用的详细表观遗传机制,使我们更加清晰地认识了“慢性炎症何帮助癌细胞转移”这一问题。
其实,不只是慢性炎症导致癌症转移,慢性炎症对癌症的发生、发展、恶性转化、治疗、侵袭、复发等,也都起着决定性的作用。可以说,慢性炎症和癌症的关系就像鸡和蛋那样紧密。并且,早在一百多年前,科学家们就已经注意到慢性炎症和癌症之间的因果关联了......

癌症是一种“无法愈合的伤口”


最早在1863年,一位名叫Rudolf Virchow的科学家就观察到肿瘤内存在炎症细胞,并假设:人体在受到某种刺激物的刺激而导致组织创伤之后,会产生炎症并促进细胞增殖,而正是这种细胞增殖导致了癌症的发生。


想象这样一种场景:你不小心划伤了手,你的身体会怎么应对呢?


首先,损伤部位的组织中细胞增殖会增强,重新长出血管和相关组织;同时炎症细胞在伤口上聚集,及时清除从伤口处进入的“异物”。这个过程会持续一段时间,最终组织再生完成,细胞增殖和炎症就会消退。伤口长好了,也不红不肿了(炎症消退的表现)。


以这样的常规炎症为参照,再看癌症的情况就很有意思了~


肿瘤细胞同样是疯狂的增殖,使劲地长,像不像伤口上的组织修复?并且,肿瘤细胞所处在的肿瘤微环境里,也同样充满了炎症细胞。基于这些相似性,科学家们形象地将癌症称作“一个无法愈合的伤口”。这个“无法愈合的伤口”,持续地进行细胞更新和增殖,并伴随着慢性炎症。


尽管慢性炎症和癌症之间因果关系的许多机制仍未清楚,但现在科学界普遍接受了慢性炎症与癌症密切相关的观点。


事实上,20%以上的癌症和感染、刺激物或自身免疫性疾病引起的慢性感染相关。例如:慢性幽门螺杆菌感染是世界胃癌的主要病因;乙型或丙型肝炎感染易患肝癌;患有炎症性肠病(如慢性溃疡性结肠炎和克罗恩病)的人更容易发生结肠癌变。除此之外,30%的癌症可归因于吸烟和吸入污染物(如二氧化硅和石棉),35%可归因于饮食因素(20%的癌症负担与肥胖有关)。


而无论是慢性感染(20%)、吸烟和吸入污染物(30%)、肥胖(35%),都会引起慢性炎症。可见慢性炎症对癌症的重要性。


更强有力的流行病学证据来自以阿司匹林为代表的非甾体抗炎药(NSAIDs)。大量数据表明,使用这些抗炎药物可降低40%-50%的结肠癌风险,并可能预防肺癌、食道癌和胃癌。


慢性炎症是癌症转移的帮凶


癌症转移导致的死亡,占癌症总死亡的90%以上。因此,治疗癌症的最大挑战之一就是阻止其转移到身体的其他部位。


科学家们已经知道,慢性炎症是癌症转移必不可少的条件。例如,炎症诱导生成的血管,不仅为肿瘤的生长提供了必要的营养,而且为肿瘤的逃逸提供了一条“高速公路”,帮助肿瘤细胞从原发部位开始远端转移。


除血管生成外,炎症帮助肿瘤细胞转移的机制还可能包括:细胞外基质重塑、免疫抑制、侵袭和灌注等。

微信图片_20201117143208.jpg

图1:肿瘤细胞血行转移的四个步骤:1.血管生成;2.细胞外基质重建;3.侵袭;4.灌注


尽管知道慢性炎症对癌症转移的过程至关重要,但这个过程具体是如何发生的,科学家们还不甚清楚。


这才终于轮到我们今天的主角:促炎细胞因子IL-1-β闪亮登场。该研究使研究人员进一步了解IL-1-β诱导的慢性炎症在肿瘤进展和转移中的作用,这可能有助于改善癌症的预防和治疗。


“抗炎药”降低癌症死亡率


认识慢性炎症和癌症的关系,为预防和治疗癌症提供了方向。尽管目前针对癌症相关炎症的临床研究仍处于起步阶段,但潜力巨大。


还是以上面提到的IL-1-β为例。


2017年肿瘤研究领域最神奇的意外发现之一,是一种名为“卡那单抗”(Canakinumab)的新型“消炎药”。卡那单抗是针对IL-1-β的靶向药物,可以阻断IL-1-β的活性,从而抑制炎症的发生。


这原本是一种被开发来治疗心血管疾病的药,为了验证该药治疗心血管疾病的效果,三期临床试验中共招募了10061名患者。试验最终成功了,卡那单抗显著降低了心血管死亡风险。


而真正让人出乎意外的是,在统计数据时,研究人员意外发现该药大幅降低了癌症死亡风险。


对卡那单抗降低肺癌死亡率的机制,研究人员猜测,可能是因为阻断了IL-1-β而抑制炎症发生,从而抑制肿瘤的转移和进展。


最后,新型“抗炎药”目前或许还等不到,但是,从日常生活做起,远离容易引起慢性炎症的生活方式,也是非常重要的!

生活中“赶跑”炎症,从这几点做起


1.均衡营养


保证果蔬、优质蛋白的摄入;同时减少食用方便面、饼干、外卖等快餐食食品,远离烟酒。


2.多喝水


多喝水可加强血液循环,降低炎症状态。建议每天喝水量在2000毫升左右。


3.勤运动


每周进行两到三次有氧运动,每次半小时。健步走、慢跑、游泳、爬山等都是不错的选择。


4.保持心态平和


压力等不良情绪会增加体内的炎症水平。减少愤怒、忧愁、悲伤,用乐观积极的态度面对生活。


5.保证睡眠


每天保证8小时睡眠,避免熬夜,养成良好的作息习惯。


6.切断感染途径


平时注意用餐环境和餐具的卫生,聚餐时使用公筷,减少幽门螺杆菌感染的风险。同时注意减少其他感染的风险。


参考来源:

[1]. Li, R., et al., Chronic IL-1β-induced inflammation regulates epithelial-to-mesenchymal transition memory phenotypes via epigenetic modifications in non-small cell lung cancer. Scientific Reports, 2020. 10(1).

[2]. Lisa M. Coussens, Zena Werb. Inflammation and cancer[J]. Nature, 420(6917):p.860-867.

[3]. Grivennikov, S.I., F.R. Greten and M. Karin, Immunity, Inflammation, and Cancer. Cell, 2010. 140(6): p. 883-899.

[4]. Crusz, S.M. and F.R. Balkwill, Inflammation and cancer: advances and new agents. Nat Rev Clin Oncol, 2015. 12(10): p. 584-96.

[5]Qian, Bin-Zhi. Inflammation fires up cancer metastasis[J]. Seminars in Cancer Biology:S1044579X17302109.

[6]. 谭卓曌, 5招“赶跑”慢性炎症. 家庭医药.快乐养生, 2016(05): 第50-51页.

[7]. Ridker, P.M., et al., Effect of interleukin-1beta inhibition with canakinumab on incident lung cancer in patients with atherosclerosis: exploratory results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet, 2017. 390(10105): p. 


来源:卵巢关爱

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