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他汀治疗未达标患者新策略,小干扰RNA助力实现血脂达标

2024-09-25作者:Kangn资讯

血脂的长期有效管理对于降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险至关重要,特别是对于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的控制,其是血脂干预的首要靶点。LDL-C水平的持续升高与心血管疾病的发展和恶化密切相关。因此,对LDL-C的严格管理是预防ASCVD的关键。然而,目前对于血脂的长期管理策略,尤其是在经皮冠状动脉介入(PCI)后的患者中,仍需要进一步优化[1]。PCI术后的患者通常面临更高的心血管不良事件(MACE)复发风险,因此,优化血脂管理对于降低MACE的复发至关重要。


本期我们有幸邀请到哈尔滨医科大学附属第一医院吴晓羽教授为我们分享1例血脂管理达标案例,并让我们跟随哈尔滨医科大学附属第一医院医院李为民教授对病例的点评,挖掘小干扰RNA在患者血脂管理中的应用潜力,为ASCVD患者降低MACE事件发生风险提供新的启示。


专家简介
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吴晓羽 教授

哈尔滨医科大学附属第一医院

  • 哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科七病房副主任

  • 主任医师,教授,医学博士,硕士研究生导师

  • 中国心血管介入基地培训导师

  • 中华医学会心脏起搏与心电生理分会抗心律失常药物治疗学组委员

  • 黑龙江省医疗保健国际交流促进会心律与心电专业委员会常务委员

  • 黑龙江省老年医学研究会医学科普专业委员会常务委员

  • 中国心律学会青年委员

  • 中国心脏起搏与心电生理杂志编委


病例分享


演示文稿1_01(7).jpg

吴晓羽教授病例分享视频


基本情况

一般资料患者女性,78岁,于2023年12月28日入院。


主诉:阵发性胸痛伴胸闷、气短加重2月余。


简要病史患者自诉2月前无明显诱因出现阵发性胸痛,伴有乏力、胸闷、心悸、出汗。胸痛位于心前区,每次持续5分钟左右,口服硝酸甘油可以缓解。上述症状反复发作呈加重趋势,为进一步诊治来我院,门诊以“不稳定心绞痛”收入院。病程中患者无发热、头痛、头晕及咳嗽咳痰病史。


既往史:冠心病行PCI治疗病史9年;高血压病史,血压最高可达160/90 mmHg,糖尿病史2年,胰岛素治疗。


个人史:无烟酒嗜好,否认肝炎结核病史,无药物过敏史。

辅助检查

体格检查:BP:153/71 mmHg,P:66次/分,R:20次/分,T:36.5℃。一般状态差,神清语明,颈静脉无怒张,双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音,心界无扩大,心音低钝,节律规则,心率66次/分,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹软,全腹无压痛、反跳痛及肌紧张,肝脾未触及,双下肢轻度水肿。


实验室检查:CHOL 3.18 mmol/L,TG 2.25 mmol/L,LDL-C 1.25 mmol/L,Lpa 595.4 mg/L,TnI_ADU 19.1 pg/ml,CK-MB 1.0 ng/ml,BNP 121.7 pg/ml。


心脏彩超:各房室内径正常,下壁运动欠协调,收缩期增厚率减低,左室舒张功能障碍,EF值67%。


CT:右肺上叶及左肺条索影。


住院期间房颤发作心电图:1.心房颤动伴快心室率;2.显著的ST段异常,多为前侧壁心内膜下心肌损伤。


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动态心电图窦性心律,偶发房性早搏,短阵房性心动过速1次,偶发室性早搏,一度房室传导阻滞,心率变异性指标:SDNN 73 ms


冠状动脉造影:LM动脉硬化,远端50%狭窄,LAD弥漫动脉硬化伴钙化,近-中段最重95%狭窄,血流TIMI 3级。LCX弥漫动脉硬化,管腔不规则,开头95%狭窄,血流TIMI 3级。RCA可见支架影,支架内再狭窄,最重90%局限性狭窄,血流TIMI 3级。


临床诊断:1.冠心病 2.不稳定型心绞痛 3.高血压病2级,很高危 4.心律失常 5.阵发性心房颤动 6.2型糖尿病 7.高脂血症



治疗经过

第一次药物治疗方案利伐沙班联合氯吡格雷抗栓,沙库巴曲缬沙坦控制血压,曲美他嗪改善心肌代谢,胰岛素及口服降糖药物管理糖尿病,胺碘酮抗心律失常,阿托伐他汀(20 mg)联合依洛尤单抗(每月2支)调脂。 


第一次调脂方案调整:复查血脂提示CHOL 4.12 mmol/L,TG 2.74 mmol/L,LDL-C 1.53 mmol/L,Lpa 738.8 mg/L,血脂管理不达标,遂在原方案基础上,注射第一针英克司兰。


第二次调脂方案调整:出院时复查CHOL 2.49 mmol/L,TG 1.79 mmol/L,出院后停用依洛尤单抗,改为阿托伐他汀(20 mg)调脂。



随访

  • 出院1个月实验室检查:CHOL 3.46 mmol/L,TG 1.90 mmol/L ,LDL-C 1.59 mmol/L,LP(a) 459 mmol/L


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  • 出院3.5个月实验室检查:CHOL 2.65 mmol/L,TG 1.90 mmol/L,LDL-C 1.03 mmol/L,LP(a) 51.4 mmol/L


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心脏彩超左房轻度增大,室间隔基底段增厚,主动脉及二尖瓣退行性变,三尖瓣中量返流,左心功能低线值,EF值55%。


  • 出院4.5个月实验室检查:CHOL 2.2 mmol/L,TG 0.65 mmol/L ,LDL-C 0.34 mmol/L,LP(a) 80.84 mmol/L


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治疗期间血脂变化趋势


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治疗期间脂蛋白a变化趋势




专家简介


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李为民 教授

哈尔滨医科大学附属第一医院医院

  • 二级教授,一级主任医师,博士研究生导师

  • 享受国务院特殊津贴,卫健委有突出贡献专家

  • 哈医大一院终身教授,心血管病医院名誉院长

  • 中国心衰中心联盟主席

  • 中国老年心血管防治联盟副主委

  • 中国老年医学会高血压分会副会长

  • 中国心血管代谢联盟执行理事

  • 美国心脏病学会专家会员(FACC)

  • 美国Duke大学、Wake Forest大学研究员(Research Fellow)

  • 人民名医

  • 龙江名医


病例点评


本病例为78岁女性,具有不稳定心绞痛、高血压、糖尿病和冠心病的病史,属于ASCVD高危患者,既往接受过PCI手术。对于此类患者,需特别关注PCI术后血脂管理。该患者在阿托伐他汀和依洛尤单抗治疗后,LDL-C水平为1.53 mmol/L,血脂管理未达标。在后续治疗中加入英克司兰,注射第一针后LDL-C水平降至1.03 mmol/L,第二针后LDL-C水平进一步降至0.34 mmol/L,显示出英克司兰在强化降脂方面的显著效果。


对于ASCVD高危患者,降脂治疗是重中之重。尽管他汀类药物被认为是降脂的首选治疗方案,但中等强度他汀类药物存在“6原则”的局限性,即药物剂量每翻倍一次,LDL-C的降幅仅增加6%,但不良反应的风险却显著增加[2]。因此,当他汀类药物无法使LDL-C达标时,通常建议与其他降脂药物联合使用。本例患者经他汀类药物治疗后血脂未达标,加用英克司兰后成功降低LDL-C水平,显示出英克司兰在降脂方面的优异疗效。


英克司兰是一种长效降脂药物,属于小干扰RNA(siRNA)类药物,在首次给药后3个月需再次给药,随后每半年给药1次(284 mg 皮下注射)[3]。在临床降脂治疗中,对于他汀类药物不耐受或禁忌者,可单独使用;也可与他汀类等降脂药物联合使用,强化降脂效果。

2023年8月,英克司兰获得了国家药品监督管理局(NMPA)的上市批准,为ASCVD患者提供了新的治疗选择。其长效降脂效果、较低的注射频率和良好的耐受性,使其成为血脂管理中的重要工具。随着临床应用的推广,英克司兰将在心血管领域发挥重要价值,助力更多患者实现血脂达标。


参考文献:


[1] Chen S, Huang S, Shau W Y, et al. BMC Cardiovascular Disorders, 2019, 19(1): 1-13.、

[2] François Mach, Colin Baigent, Alberico L Catapano, et al. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1): 111-188.

[3] Nihar Desai. The Adherence and LDL-C Lowering Effect of Inclisiran Among Patients Who Received Treatment at Outpatient Clinics. AHA 2023.



审批码 LEQ0031483-74230,有效期为2024-09-20至2025-09-19,资料过期,视同作废

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