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药学笔记|慢性持续期哮喘的药物治疗

2022-07-13作者:论坛报木易资讯
其他非原创


治疗哮喘的药物主要分为两类:一是控制类药物,即需要每天使用并长时间维持应用的药物,主要通过其抗炎作用使哮喘患者维持在临床控制状态,包括吸入性糖皮质激素(ICS,最有效安全的控制类药物)、ICS/长效β2受体激动剂(ICS/LABA)、全身性激素、白三烯调节剂(LTRA)、缓释茶碱、抗IgE单克隆抗体;二是缓解类药物,又称急救药物,急性发作时可按需使用,主要通过迅速解除支气管痉挛从而缓解患者哮喘症状,包括速效吸入和短效口服β2受体激动剂(SABA)、ICS/福莫特罗、全身性激素、吸入型抗胆碱能药物、短效茶碱。

 

① 糖皮质激素:


是最有效的控制哮喘气道炎症的药物。ICS可有效控制气道炎症、降低气道高反应性、减轻哮喘症状、改善肺功能、提高生命质量、减少哮喘发作的频率和减轻发作时的严重程度。

哮喘慢性持续期以吸入给药最为常见,常见的吸入制剂主要有二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松。常见的使用剂量见表1。


表1 常用吸入性糖皮质激素使用技剂量(μg/d)

吸入性糖皮质激素使用剂量.png

口服给药用于:

a. 应用大剂量ICS/LABA后仍不能控制的持续性哮喘和激素依赖性哮喘,一般推荐半衰期较短的激素,推荐采用每天或隔天给药的方式,泼尼松的每日维持剂量最好≤10 mg;

b. 对SABA初始治疗反应不佳或在控制药物治疗基础上发生急性发作的哮喘患者,推荐使用泼尼松龙0.5~1.0 mg/kg或等效剂量的其他全身激素口服5~7 d。严重的急性发作患者或不宜口服激素的患者可以静脉给药,推荐用法:氢化可的松400~1000 mg/d分次给药,或甲泼尼龙80~160 mg/d,地塞米松因半衰期较长,对肾上腺皮质功能抑制作用较强,一般不推荐使用。

注意事项:长期吸入临床推荐剂量范围内的ICS是安全的,少数患者可出现口咽部的不良反应如声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染;长期大剂量应用可引起骨质疏松症、高血压、糖尿病、下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制、肥胖症、白内障、青光眼、皮肤变薄导致皮纹和瘀斑、肌无力。伴有结核病、寄生虫感染、骨质疏松、青光眼、糖尿病、严重忧郁或消化性溃疡的哮喘患者应慎用。

② β2受体激动剂:

通过对气道平滑肌和肥大细胞等细胞膜表面的β2受体的作用,舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等,缓解哮喘症状。

SABA主要有沙丁胺醇和特布他林,是缓解轻中度哮喘急性症状的首选药物。沙丁胺醇气雾剂每次1~2喷,按需给药;沙丁胺醇片剂每次1~2片。口服给药虽然方便,但是不良反应相对较大。

LABA舒张支气管平滑肌的作用可持续12 h以上,主要有沙美特罗和福莫特罗。福莫特罗起效快,也可作为缓解药物按需使用。长期单独使用LABA有增加哮喘死亡的风险,不推荐长期单独使用LABA。注意事项:大剂量使用β2受体激动剂可引起心悸、手抖、肌颤和低血钾。


③ ICS/LABA复合制剂:

ICS和LABA具有协同的抗炎和平喘作用,联合使用可增加患者的依从性、减少大剂量ICS的不良反应,尤其适用于中重度慢性持续哮喘患者的长期治疗,常用剂量为氟替卡松/沙美特罗50/100 μg或50/250 μg,每次1吸,2次/d;布地奈德/福莫特罗160/4.5 μg,每次1~2吸,2次/d,每日最大剂量不超过6吸。注意事项:参照ICS和LABA。


④ LTRA:

可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化。常用的药物有孟鲁司特:10 mg,1次/d。常见不良反应:不良反应轻微,主要为胃肠道症状,停药后可恢复。


⑤ 茶碱:

具有舒张支气管平滑肌及强心、利尿、兴奋呼吸中枢和呼吸机的作用,低浓度茶碱具有一定的抗炎作用。常用口服茶碱:氨茶碱,每次0.1~0.2 g,3次/d;多索茶碱,每次0.2~0.4 g,2次/d;茶碱缓释片(缓释型茶碱),每次0.1~0.2 g,2次/d。常用静脉茶碱:氨茶碱,首次负荷剂量4~6 mg/kg,维持剂量每小时0.5~0.8 g/kg;多索茶碱每次0.3 g,1次/d。


常见不良反应:有效血药浓度与中毒浓度接近,且影响茶碱代谢的因素较多,如同时应用西咪替丁、喹诺酮类或大环内酯类等可影响茶碱代谢而使其排泄减慢,增加其毒性(恶心、呕吐、心率增快、心律失常等)。

⑥抗胆碱药物:

短效抗胆碱药物异丙托溴铵和长效的抗胆碱药物噻托溴铵都具有一定的舒张支气管的作用。短效抗胆碱药物用于哮喘急性发作期,按需使用;噻托溴铵用于中重度慢性持续哮喘患者,每次18μg,1次/d。常见不良反应:妊娠早期妇女和患有青光眼或前列腺肥大的患者应慎用。

⑦其他治疗哮喘药物:

a. 抗组胺、抗过敏药物:口服酮替芬、氯雷他定、阿司咪唑、氮卓司丁、特非那丁和曲尼司特等具有抗过敏和较弱的治疗哮喘作用,适用于过敏性哮喘的治疗,其不良反应主要是嗜睡。阿司咪唑和特非那丁可能引起严重的心血管事件,应慎用。

b. 中医中药:采用辨证施治,可有助于减轻哮喘症状和缓解期哮喘的治疗。但是,目前民间有所谓“祖传”“根治哮喘”的秘方和验方,其中有的加入了剂量不明的口服激素,因此,尽管可有暂时的“疗效”,但长期使用往往会贻误病情、引起全身激素依赖和严重的不良反应。

⑧正确使用吸入装置:

哮喘药物吸入装置种类繁多,使用不当会因药物不能到达气道而不能起到充分抗炎和平喘作用,从而导致哮喘控制不佳,并增加哮喘急性发作的风险,以及口咽部沉积药物过多而增加吸入药物的不良反应,甚至使患者产生抵触吸入制剂的情绪。因此让患者掌握吸入制剂的正确使用方法非常重要。常用吸入装置的特点见表2。


表2 支气管哮喘治疗常用吸入装置的选择与特点

表2.png

 


本文转发自《支气管哮喘基层诊疗指南(2018年)》

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