作为一种特异性胸腺合成酶抑制剂，雷替曲塞可在叶酸基聚谷氨酸合成酶的作用下，代谢为聚谷氨酸类化合物，强效抑制胸腺合成酶达到抑制细胞DNA的合成，进而发挥抗肿瘤效果，临床常用于结直肠癌等消化道肿瘤的治疗。晚期结直肠癌患者最常见的转移方式是肝转移，但亦有其他转移灶。针对肠癌先后肺、脑转移的患者，病情一般较为严重，临床处理难度较大。因此，本版分享了两例雷替曲塞分别治疗结直肠癌和胃癌多发转移的病例，希望能给读者的临床实践提供参考。

雷替曲塞在1例胃癌并多发转移患者联合化疗及单药化疗的应用

辽宁省肿瘤医院  张敬东  田雪  

       患者男性，64岁，KPS评分90分，ECOG评分1分，BSA 1.9 m²。2016年月2月，患者因“上腹胀满伴隐痛，体重下降6 kg”就诊。胃镜示胃体下段后壁近窦体交界处见巨大溃疡型病变，病理示低分化腺癌，HER2（-）。2016年2月16 日PET-CT示胃窦恶性肿瘤，胃周、腹腔、腹膜后多发淋巴结转移，分期为cT4N+M1 Ⅳ期，胃周淋巴结继发恶性肿瘤，腹腔淋巴结继发恶性肿瘤，腹膜后淋巴结继发恶性肿瘤。CA125 188 U/ml，其余肿瘤相关指标正常。

       2016年2月至2016年4月行SOX化疗2周期，评效PD（原发灶及腹腔腹膜后淋巴结增大，CA125为602 U/ml），PFS为2个月。于2016年4月至2016年10月行二线紫杉醇联合阿帕替尼治疗7周期，2周期评效PR，4周期评效维持PR，7周期评效PD（腹膜后淋巴结增大），PFS为5个月。

2016年11月至2018年3月行三线伊立替康+雷替曲塞化疗17周期。治疗期间患者无明显恶心、呕吐等不适，体重稳定，实验室检查提示1~2度骨髓抑制，用药后好转，整体耐受良好。患者化疗第2、4、7、9、11、13、15、17周期后评效稳定SD。

       考虑患者病情长期稳定，且累计化疗周期较多，2018年4月至2019年4月予单药雷替曲塞化疗10周期，副反应粒细胞低1度，乏力1度。2、4、6、8、10周期后评效稳定SD。患者维持化疗的累计周期数较多，且目前病情平稳，现予停用化疗观察病情变化。

       该例胃癌合并多发转移的患者在接受雷替曲塞联合化疗的过程中具有良好的耐受性，且在后续单药维持化疗过程中患者病情长期维持稳定。后期可进一步观察雷替曲塞远期疗效。

雷替曲塞在1例结肠癌肺、脑转移患者中的应用

广西科技大学第二附属医院  陈超庭

       患者男性，60岁，身高170 cm，体重72 kg，体表面积1.82㎡，ECOG评分1分。患者因“反复便血3天”就诊，完善各项检查诊断为结肠癌。

       患者2014年9月术后开始予FOLFOX4方案化疗8周期，2017年4月出现肺转移，因患者经济困难拒绝使用贝伐珠单抗、西妥昔单抗靶向治疗，故未进一步做相关靶点基因检测，予行肺部肿瘤消融术，同时给予FOLFIRI方案化疗5周期，化疗后肺部肿瘤缩小，患者病情好转出院，未继续化疗。

        2017年10月份因出现左上肢无力，精细活动欠佳，左下肢活动尚可，可自行行走及站立，行走无拖步，进一步检查诊断为脑转移瘤，确诊后在我院放疗科进行脑部放疗。放疗结束后患者头痛、头昏症状消失，四肢肌力正常，于2018年1月20日在开始予以奥沙利铂+雷替曲塞+阿帕替尼方案（奥沙利铂 140 mg ivdrip d1，雷替曲塞5 mg ivdrip d1，阿帕替尼片 250 mg口服d1~21 ）化疗6周期（患者拒绝使用贝伐珠单抗、西妥昔单靶向治疗，选用费用相对较低的靶向药阿帕替尼抗进行肿瘤血管生成治疗）。末次化疗时间为2018年5月6日，患者治疗期间无明显胃肠道反应、骨髓毒性及手足综合征出现，6周期化疗后疗效评价为SD（肺部病灶稍缩小，脑部病灶部分稳定，部分缩小），CEA由9.39 ng/ml降至1.37 ng/ml。患者治疗结束后至2019年1月复查，提示肺部及脑部肿瘤病灶稳定，患者因经济原因停药。2019年4月在外院检查提示脑转移肿瘤病灶进展出现脑疝死亡。

       肠癌属化疗敏感性较差的肿瘤类型，出现肺、脑转移中位生存期<3个月，该例结肠癌肺、脑转移患者现使用含雷替曲塞方案进行三线治疗的PFS达8个月，明显延长生存期，中短期疗效评价为SD，毒副反应可耐受。