导读：Fahr病是以德国神经学家卡尔·西奥多·Fahr的名字命名的，他在1930年首次报道了这种疾病。这是一种罕见的以基底神经节异常特发性钙化为特征的神经系统疾病，通常具有常染色体显性遗传。异常钙化沉积(由碳酸钙和磷酸盐组成)不仅限于基底神经节，也发生在其他一些部位，如丘脑、海马、齿状核、大脑皮质和小脑皮质下白质。最近被称为“原发性脑钙化”的Fahr综合征是一种罕见的疾病，其临床表现多种多样，从行为改变到癫痫发作不等。它可以是特发性的或有多种原因，甲状旁腺功能减退是最常见的。

Fahr病是一种罕见的神经退行性疾病，由Theodor Fahr于1930年首次描述，其定义为基底神经节和大脑皮质中的异常钙化沉积。Fahr病通常影响年轻至中年成人，具有各种临床表现，包括内分泌、皮肤和神经问题，锥体外系症状是最常见的表现。Fahr病是一种神经系统疾病，以家族性或散发性形式出现，主要以常染色体显性模式遗传，很少以常染色体隐性模式遗传。几项研究表明，它影响基因座SLC20A2、PDGFB和PDGFB，通常涉及14q (IBGC1)基因座。第二个基因座已在8号染色体上鉴定，第三个基因座也在2号染色体上鉴定。在文献中，术语Fahr病指的是特发性基底神经节钙化的病例。没有明确的证据表明Fahr病患者会出现钙化。根据研究，钙化的潜在原因是转移性沉积，继发于血脑屏障的局部破坏，或神经元钙代谢障碍。

病例1

45岁的男子在目睹了一次全身异常运动后，被妻子带到了急诊室。他的妻子报告说，患者正在看电视，突然出现视力模糊和意识丧失，并伴有上肢和下肢突然抖动。持续了2分钟，之后，病人又累又困。她还提到，患者最近3天有轻度发烧，并在3年前目睹了类似的异常身体运动，但未进行评估。没有头痛、恶心、呕吐、虚弱、口齿不清或颈部僵硬的病史。此外，没有相关的病史、手术史或家族史。患者不吸烟，偶尔饮酒。全身检查时，病人显得疲倦和困惑。他发热，体温38.4℃，血压120/80 mmHg，呼吸频率为每分钟16次呼吸，心率为每分钟80次，室内空气中的氧饱和度为97%。他很警觉，也很清醒，但不注重时间和地点。未发现构音障碍。上肢和下肢的神经病学检查显示正常的肌肉张力和力量。反应正常。步态和协调正常，没有脑膜刺激征。

最初的实验室检查没有发现异常。由于该地区登革热病例数量上升，要求进行NS1抗原快速检测，结果为无反应。随后的调查包括腰椎穿刺，显示正常的生物化学和细胞学。对头部进行了计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI )，结果显示尾状核、壳核、苍白球、丘脑、小脑齿状核、半卵圆中心和皮质下白质的双侧对称钙化。脑成像中没有缺血性或出血性变化。所有钙化的次要原因都被排除了。收集的结果提示患有法尔氏病。他在口服卡马西平治疗后出院，出院后随访3个月，没有进一步报告癫痫发作。

病例2

患者为31岁，无任何特殊病史或手术史。他表现为一种进行性的严重抑郁症，其精神病特征对使用抗精神病药物和抗抑郁药物的精神治疗产生抵抗。该病例因精神运动抑制状态的急性发作以及拒绝进食和全身状态恶化而变得复杂。在临床检查中，根据精神障碍诊断和统计手册第5版(DSM-5)的诊断标准，患者表现出紧张综合征，包括缄默症、木僵、姿势维持、强直、僵住和蜡质柔韧性。进行了脑部计算机断层扫描(CT ),显示了对称的双侧钙化。

甲状旁腺激素(PTH)和25羟基维生素D检测显示PTH为196 pg/mL(正常值(NV):15-65)，25羟基维生素D降至9μg/L(NV:29-50)。磷酸钙评估、血细胞计数、血液离子图、肝功能评估、肾功能评估和血红蛋白A1c均正常。因此，保留了继发于维生素D缺乏症的FS的诊断，并开始使用α-OH维生素D3进行替代治疗，同时联合使用劳拉西泮、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、抗抑郁药和低剂量非典型抗精神病药进行神经精神辅助治疗。这种演变的标志是代谢紊乱和神经精神症状得到纠正，并在2年的随访中完全恢复到病前状态。

知识拓延

Fahr综合征是一种罕见的神经退行性疾病，患病率低于0.5%，其特征是基底神经节的双侧对称钙化，但也可能出现在其他脑结构中。可分为原发性或遗传性和继发性。其主要原因是甲状旁腺功能减退，这是一种以低钙血症背景下甲状旁腺激素(PTH)水平低或异常为特征的疾病。这些患者低钙血症的临床特征取决于出现的时间和严重程度。急性症状可能会损害神经和肌肉系统。相反，那些患有慢性疾病的人可能会启动代谢级联反应，导致大脑中的异位钙化和异位钙沉积，这可能会导致各种神经问题。

Fahr综合征(FS)自Theodor Fahr于1930年描述以来，在放射学上被定义为出现纹状体苍白齿状、非动脉硬化、双侧和对称钙化。这是一种罕见的疾病，具有有争议的病理生理学机制，其证据是多重命名。FS的临床表现非常多样，以甲状旁腺功能障碍为主要病因维生素D缺乏很少被报道为这种综合征的原因。事实上，FS是一种罕见的神经系统疾病。然而，对人群基因组的分析表明，这并不是一种非常罕见的疾病，事实上，到目前为止，这是一种诊断不足、被低估的疾病。

虽然双侧苍白色齿状线钙质沉着症被称为“Fahr病”，但文献中有35个补充名称用于命名同一状态。此外，文献中还报道了继发性双侧钙化，以描述各种感染性、代谢性、遗传性、发育性和其他几种疾病。因此，在FS和Fahr病之间存在混淆文献，不管它们是否相同。因此，一些作者使用了诸如“原发性”和“继发性”这样的名称实际上，文献报道了两种与灰质核团钙化相关的疾病，包括Fahr综合征（FS）和Fahr病（FD）。事实上，FS代表了由另一种已知疾病引起的大脑钙化的第二种形式。其他疾病可能引起脑内钙化，如甲状腺功能减退和性腺功能减退的内分泌疾病、系统性红斑狼疮、弓形虫病和风疹感染以及肿瘤病理学。FS的特征是控制运动的大脑区域双侧对称钙化，包括基底神经节、丘脑、齿状核、大脑皮质、小脑、皮质下白质和海马。这是一种罕见的遗传性或散发性神经疾病，患病率低于1/1.000.000。

甲状旁腺功能减退症（HP）的脑钙化机制与长期高磷血症和高磷酸钙产物有关，这是由疾病本身和用活性维生素D和钙的长期治疗引起的。高血清磷酸盐也可能激活无机磷酸盐转运蛋白pit1，导致尾状核和灰质中成骨分子的表达，作为解释BGC的机制。神经和心理检查以及CT成像仍然是诊断Fahr综合征的基本技术。甲状旁腺素生成减少可能是由于在颈前区手术过程中(如甲状腺全切除术、甲状旁腺切除术或根治性颈淋巴结清扫术)对腺体的无意切除或不可逆损伤(称为术后HP)引起的，也可能是由自身免疫性、浸润性、遗传性或放射性原因引起的。镁对于甲状旁腺素分泌和甲状旁腺素受体的激活是必不可少的，镁的缺乏或过量可通过诱导功能性HP4引起血钙过少。根据Clarke等人的研究，颈前路手术是获得性HP最常见的原因，约占75%的病例；不到1-5%的人经历永久性HP，尽管多达50%的人可能发展成暂时性HP。自身免疫性疾病是成人中第二种最常见的HP形式，可发生在儿童和青少年中，单独发生或作为自身免疫性多内分泌综合征(APS)的一部分。

在文献中，Fahr病有各种神经精神表现，包括记忆障碍、幻觉、妄想、人格改变、抑郁、运动和语音障碍、刻板行为和锥体外系体征，如帕金森综合征和阵发性非运动性运动障碍。因此，对Fahr病的识别对于将其与其他运动障碍区分开是非常重要的。癫痫是揭示Fahr病的最罕见的症状之一。在文献中，Aldawsari等人报道了一例35岁女性Fahr病，其主要表现为罕见的全身强直阵挛性癫痫发作。在进一步的评估中，CT脑显示双侧对称的基底神经节钙化，没有其他颅内病理证实Fahr病的诊断。Mookerjee等人记录了一例18岁女孩的Fahr病，该女孩有低钙血症性癫痫发作病史。她在14岁时被诊断为低血钙性癫痫发作障碍，苯妥英钠、苯巴比妥和丙戊酸钠治疗无效，癫痫反复发作。后来，经过详细评估，CT脑显示尾状核、豆状核(壳核+苍白球)、丘脑和小脑齿状核的双侧对称钙化，证实了继发于假性甲状旁腺功能减退症Ib型引起的低钙血症的纹状体-橄榄齿状核钙质沉着症(或Fahr病)的诊断。

Fahr病是一种具有异质性临床和致病基因的家系疾病。大多数病例是家族性的，具有常染色体显性(AD)遗传模式。首个致病基因SLC20A2由王等于2012年发现。SLC20A2基因位于8p21.1-8q11.23，包含11个外显子，编码Ⅲ型钠磷共转运蛋白2 (PiT2)。PiT2是由652个氨基酸组成的多跨膜蛋白，具有钠磷共转运和逆转录病毒受体的双重功能。SLC20A2突变可引起PiT2磷转运障碍，导致局部Pi浓度升高，并通过PiT1的作用诱导血管平滑肌细胞或其他类型细胞分化为成骨样细胞，导致血管钙化。另一方面，SLC20A2突变可能与基质中的Ca结合，在间隙中形成磷酸钙沉积。

病理学研究表明，基底神经节中的钙沉积是该疾病放射学表现的主要原因。黏多糖，微量的铝、砷、钴、铜、钼、铁、铅、锰、镁、磷、银和锌也沉积在那里。在发现第一个致病基因SLC20A2之后，大量的后续研究发现了具有常染色体显性遗传模式的其他基因，包括PDGFRB、PDGFB和XPR1，以及常染色体隐性遗传模式的基因MYORG和JAM2。其中，常染色体显性病例可通过无机磷转运异常、血脑屏障破坏和周细胞稳态而致病。常染色体隐性病例的发病机制尚不清楚，但功能试验已证实其致病性。例如，MYORG编码的产物参与成肌细胞分化并调节星形胶质细胞中内质网蛋白的糖基化；JAM2编码的产物在神经血管单位相关细胞中高度表达，并参与细胞间黏附、细胞极性和内皮细胞通透性的调节以及血脑屏障功能的维持。

Fahr病是一种罕见的神经系统疾病，以基底神经节钙化为特征。它有各种各样的临床表现，取决于基底神经节中受钙化及其程度影响的特定区域，尽管不幸的是，没有足够的研究报道根据其临床表现对患者进行有效分类。不管其罕见性如何，Fahr病应被纳入首次癫痫发作的成年患者的鉴别诊断中，尤其是在神经精神障碍的背景下。由于它可以模拟其他运动障碍，因此必须给予适当的识别以解决该问题，特别是在患有其他神经疾病的患者中，这些疾病会使疾病的识别变得复杂。Fahr病的诊断方法包括非对比计算机断层扫描(CT)扫描、磁共振成像(MRI)、排除钙化的其他潜在原因的特定血液检查和分子遗传检测。证据表明CT扫描是定位和评估大脑钙化程度的最佳方法。展望未来，我们需要更好地了解Fahr病是否有遗传倾向，以及我们是否能够在它表现为不可逆综合征之前检测到它。这也将有助于确定它是否与其他精神或神经疾病有关。

治疗目标包括症状和可识别的原因，但没有特定的治疗方法来限制BGC的进展。在这种情况下，药物治疗是通常的管理模式，使用抗癫痫药、抗帕金森病药、抗精神病药和情绪稳定剂药物来解决目前的症状。总体而言，治疗策略应以患者的对症治疗及其生活质量为中心。特别是在HP的FS中，早期治疗可以防止钙化和神经生理紊乱。这一系列病例证实了Fahr综合征的特征，即在大多数病例中具有惰性、沉默和症状少的结果。它强调了提高医生对HP管理最佳实践的认识的重要性，包括努力减少大剂量的口服钙和活性维生素D，同时将血清白蛋白校正的总钙水平控制在正常下限附近，并将24小时尿钙维持在NR内，磷酸钙产品低于55 mg2/dL。