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药问药答 | 咯血患者还能使用「头孢哌酮舒巴坦」吗？

2023-08-20作者：论坛报小璐资讯

非原创

2019年3月7日国家药监局发布《关于修订含头孢哌酮药品说明书的公告》（2019年第13号），要求各生产企业对含头孢哌酮药品说明书【不良反应】、【禁忌】、【药物相互作用】项目进行修订，增加有关凝血障碍及出血风险的警告。

引起凝血功能障碍机制

在进修的呼吸科经常使用「头孢哌酮舒巴坦」，使用时要常规补充维生素K吗？特别是支气管扩张伴咯血的患者，有感染指征时还能选择头孢哌酮舒巴坦吗？

——临床实习医生咨询

我们查询头孢哌酮舒巴坦说明书，【注意事项】中有如此警告：出血-已有头孢哌酮/舒巴坦钠有关的严重出血包括致死情况的报告。需监测出血、血小板减少和凝血障碍迹象。如果有不明原因的持续性出血，应立即停药。

那为什么用「头孢哌酮舒巴坦」

可能会引起出血？

• 头孢哌酮抑制维生素K环氧化物还原酶，导致维生素K合成减少，从而引起体内维生素K的缺乏。维生素 K 是肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必需的物质，一旦维生素K缺乏会导致上述凝血因子合成障碍，而导致凝血功能异常引起出血倾向。

•头孢哌酮含有四氮唑硫甲基（NMTT）侧链，NMTT 基团在体内代谢会消耗维生素 K。药代动力学表明头孢哌酮主要经过胆汁排泄，在胆汁中的浓度较高，可抑制肠道菌群，导致肠内菌群紊乱而破坏肠道内合成维生素 K 的正常菌群，造成维生素 K 缺乏。

对于能够正常饮食的病人，不用过多担心使用「头孢哌酮舒巴坦」会导致出血；如果患者高龄、体弱或肝肾功能不全者应用该药时，就要注意一下调整剂量和疗程，避免药物蓄积。

同理，含有四氮唑硫甲基（NMTT）侧链的头孢菌素也都应该关注凝血功能。这类药物包括：头孢尼西、头孢孟多、头孢替安、头孢哌酮、拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺、头孢替坦。

咯血是支气管扩张的常见症状，而支气管扩张也是咯血最常见原因之一。健康人的气管有平滑肌、软骨环以及黏膜等结构，而支气管扩张是一种气管结构破坏性疾病。当气管支气管以及肺部发生感染时，支气管管壁的结构发生迫害，会受到外力牵拉，继而发生扩张。在反复的感染下，炎症会损伤到支气管黏膜及毛细血管，这些破坏的血管通常会形成壁很薄的血管瘤。当血管内压力突然发生变化时（剧烈咳嗽），血管瘤可能因此而破裂发生小出血或大出血。

个人认为，支气管扩张伴感染咯血，并不是使用「头孢哌酮」和「头孢哌酮舒巴坦」的禁忌，毕竟咯血并不是因为它。在治疗过程中可以监测患者凝血功能，目前缺乏预防性使用维生素K防止凝血异常等不良反应的证据，预防性使用维生素K也可能引发潜在的过敏反应。

在《抗菌药物临床应用指导原则（2015 年版）》中，提到了2种抗生素需补充维生素 K，分别是「拉氧头孢」和「头孢哌酮」。