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晚期肝癌系统治疗二线药物选择

2020-10-12作者：Medical Editor-G资讯

介入治疗是公认的肝癌最常用非手术治疗手段之一，近年来在介入联合治疗方面研究较多，最值得关注的进展莫过于TACTICS研究的发布。在近日BEST 2020 拜耳肿瘤高峰论坛肝癌介入治疗西区论坛上，十余位肝癌介入领域专家云端聚首，以大会演讲和主题发言讨论等形式，介绍了肝癌介入治疗的最新进展。本报采访了曹耿飞教授。

二线治疗对于延长患者生存至关重要。真实世界研究显示，一线索拉非尼治疗的晚期HCC患者中，约50%~70%的患者可能接受二线治疗。

近年来二线治疗发展迅速。RESORCE研究首次确立肝癌二线靶向治疗标准，开启了肝癌二线靶向治疗的先例。研究结果显示，瑞戈非尼组患者中位OS期10.6个月，显著延长患者OS 2.8个月，死亡风险降低37%；显著延缓疾病进展，中位PFS 3.1个月，疾病进展或死亡风险显著降低54%。最终整体人群接受一线索拉非尼序贯二线瑞戈非尼全程治疗模式的中位OS长达26个月。与其他二线靶向药物如卡博替尼、雷莫芦单抗、依维莫司等相比，瑞戈非尼二线治疗降低死亡风险最低。此外，卡博替尼和雷莫芦单抗Ⅲ期临床试验取得阳性结果；纳武利尤单抗一线和帕博利珠单抗二线Ⅲ期临床试验以失败告终，疗效有待进一步验证。

索拉非尼-瑞戈非尼序贯治疗的真实世界数据与RESORCE研究基本一致。日本真实世界研究：瑞戈非尼二线治疗的中位OS达17.3个月，索拉非尼-瑞戈非尼（N-S）序贯3年生存率58.4%。ILCA西班牙真实世界研究报告，瑞戈非尼二线治疗中位OS达12个月，N-S序贯中位OS达28个月。

瑞戈非尼的优越疗效与其分子结构和药理机制相关。其分子结构决定了抗肿瘤活性，氟原子的引入带来了革命性改变，提高了瑞戈非尼的生物利用度和代谢稳定性，延长作用时间，增强药效。从药理机制角度，瑞戈非尼作用靶点更为全面，作用于肿瘤细胞、内皮细胞和外周细胞多个激酶及下游信号通路，抑制血管新生、肿瘤细胞增殖和转移，同时，瑞戈非尼抑制CSF-1R，解除肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的免疫抑制作用，全面抑制肿瘤进展。

经济因素、毒性反应、联合时机等多种因素使得真实世界能接受肝癌二线病人的比例少于50%。

就瑞戈非尼4A作用机制对于肝癌的持续抗血管生成和免疫激活机制可能的病人获益发表观点指出，瑞戈非尼是肝癌一线治疗失败后的好选择，因为肿瘤抗血管生成治疗必须持续进行，瑞戈非尼的抗血管谱最全面，而肝癌具有富血管特征，因此在一线治疗失败后应选择能更广谱抗血管的药物。同时，瑞戈非尼还可解除患者的免疫逃逸，这一免疫激活作用对于患者治疗意义重大。

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