文章一：

补充维生素D 9个月对Graves病患者动脉硬化和血压的影响：一项随机临床试验

Effect of 9 months of vitamin D supplementation on arterial stiffness and blood pressure in Graves’ disease: a randomized clinical trial

2019年发表于Endocrine

DOI: 10.1007/s12020-019-01997-8

背景：Graves病会增加患者罹患心血管疾病（CVD）的风险。脉搏波传导速度（PWV）和血压（BP）的升高预测心血管疾病的发生。GD和这些危险因素都与维生素D水平较低相关。本文目的在于评估补充维生素D对GD患者PWV和BP的影响。

方法：在一项随机双盲实验中，将年龄介于18岁-80岁之间首次诊断为GD的患者分为维生素D3（70 μg/天）组（n=44）和安慰剂组（n=42），两组患者均使用了抗甲状腺药物，维生素D3仅作为抗甲状腺药物的补充剂。在实验初、3个月和9个月时，对患者24小时的PWV、BP和波形进行分析。使用线性混合模型分析了9个月时组间变化的差异。在亚组分析中，研究了干预对不同水平的维生素D缺乏（25(OH）D < 50 nmol/L）的影响。

结果：

（1）在主要分析中，PWV不受维生素D的影响（图1A），服用维生素D的患者诊室中心收缩压（Office central SBP，-3.9（95% CI：-7.5；-0.3））和臂平均血压（-3.3（95% CI：-6.5；-0.3））下降，但24小时测量结果不受影响（图1B）。

图1A. Graves病患者在9个月内脉搏波速度（PWV）的变化，随机接受每日补充70 mcg维生素D（n=44）或类似安慰剂（n=42），作为ATDs的补充。

图1B. Graves病患者随机接受70 μg/d维生素D3（n=44）或类似安慰剂（n=42）作为标准抗甲状腺治疗的补充治疗，九个月内办公室中心血压（BP）的变化。

（2）在亚分析中，比较维生素D不足（n=28）和维生素D充足患者的干预反应，与安慰剂相比，补充维生素D导致诊室PWV显著降低1.2（95%CI:-2.3；-0.1）m/s。（图2）（值得注意的是，维生素 D 不足的患者与维生素 D充足的患者相比，基线 PWV并没有显著升高。）

图2. 对试验初25(OH)D水平不足（<50 nmol/L）或25(OH)D水平充足（>50 nmol/L）组干预效果的亚组分析。

结论：GD患者服用维生素D 9个月对PWV并未有影响。如果患者自身25(OH)D水平较低，补充维生素D对PWV可能会有潜在的有益影响。研究建议，对GD患者补充维生素D的研究中，应进一步将重点放在维生素D水平不足的患者。

文章二：

补充维生素D对Graves病患者肌肉功能和生活质量的影响：一项随机临床试验

Effect of Vitamin D on Muscle Performance and Quality of Life in Graves’ Disease: A randomized Clinical Trial.

2020年发表于THROID

DOI: 10.1089/thy.2019.0634

背景：维生素D缺乏已被认为在Graves病（GD）的发展和病程中发挥作用。肌肉无力和生活质量（QoL）降低是GD和维生素D缺乏症的共同特征。本文目的旨在研究补充维生素D是否能改善GD患者肌肉功能和甲状腺相关生活质量的恢复，并描述抗甲状腺药物（ATD）对这些结果的影响。

方法：在一项随机双盲实验中，将年龄介于18岁-80岁之间首次诊断为GD、首次就诊时患有甲状腺功能亢进症、已开始或计划将ATD作为首选治疗方案的患者随机分为维生素D（70 μg/天，2800 IU）组和安慰剂组，在实验初、干预3个月、干预9个月后，使用ThyPro问卷评估等长肌力、肌肉功能测试、姿势稳定性、身体成分和生活质量受损情况。使用线性混合模型来分析组间差异。

结果：在所研究的所有肌肉指标中，针对ATD治疗，都有了显著改善，肌肉力量增加了25%至40%（pall < 0.001），患者的瘦体重增加了10%（p < 0.0001）。在所有生活质量量表中都观察到了巨大的变化。然而，补充9个月的维生素D后，肌肉力量的增加反而都有所减弱，在伸膝60°时显著，与安慰剂组相比，维生素D组的增量降低了24%（p = 0.04）。与安慰剂组相比，补充维生素D往往会降低瘦体重的增加（-24%，p = 0.08）。补充维生素D显著阻碍了综合生活质量的改善，并且在总体生活质量影响和日常生活受损量表中也观察到了相同的趋势。

图1. Graves病患者在接受标准抗甲状腺治疗的基础上补充维生素D  9个月对最大自主等长肌力的影响。

图2. 补充维生素D  9个月对Graves病患者体位稳定性的影响。（数值越高表示姿势稳定性越低（平衡功能越差））

图3. ThyPRO量表评估的生活质量评分变化：Graves病患者补充维生素D  9个月后的总体生活质量影响、综合生活质量、日常生活受损、疲劳和甲状腺功能亢进症状量表。分数越高表明症状或损伤越多。

图4. Graves病患者服用ATD后，通过ThyPRO总体生活质量影响、综合生活质量、日常生活受损、疲劳和甲状腺功能亢进症量表评估的生活质量评分变化。分数越高表明症状或损伤越多。

结论：GD患者的肌肉功能和QoL均受到损伤。9个月的维生素D补充对肌肉的恢复、运动能力有不良影响，ATD治疗与肌肉性能和甲状腺相关生活质量的所有指标的显著改善相关。在服用ATD的基础上补充相对高剂量的维生素D并没有产生有益的效果。因此，在25(OH)D水平充足的GD患者中，不应再为缓解肌肉症状而补充维生素D。今后仍需开展有关改善GD患者肌肉功能的研究。

文章三：

补充维生素D对Graves病的影响：DAGMAR试验。

Effect of Vitamin D Supplementation on Graves’ Disease: The DAGMAR Trial

2023年发表于THYROID

DOI: 10.1089/thy.2023.0111

背景：Graves病（GD）的治疗选择有限且不针对潜在的自身免疫，抗甲状腺药物（ATD）一个疗程后的复发率高达50%。以往的研究研究表明，维生素D在GD中的作用具有良好前景。本文的目的旨在研究维生素D是否能够减少接受ATD治疗的GD患者进入并维持缓解期的失败率。

方法：研究为多中心、双盲、随机安慰剂对照试验，将首次诊断为GD的甲状腺功能亢进患者随机分至维生素D组（70 μg/天，即2800 IU）和安慰剂组，作为标准ATD的补充，最长24个月，然后在ATD停止后持续12个月。主要终点是未能进入并维持缓解，定义为停止ATD后12个月内甲亢复发、24个月内无法停止ATD或放射性碘治疗或甲状腺切除术。总共278名患者被纳入研究，4名患者退出研究。患者未发现不良反应。

结果：患者入组时年龄为44岁±14岁，其中79%为女性。维生素D组未能进入并维持缓解期的风险为42%（95%CI：33%～50%），安慰剂组为32%（95%CI：24%～40%），相对风险为1.30（95%CI：0.95~1.78）。

图1.时间研究表

图2. 维生素D对Graves病患者在ATD治疗随后的缓解期间的生活质量的影响。分数越高表明生活质量越差或症状越多。数据采用线性混合模型进行分析，时间和随机分组及交互作用为固定因素，参与者为随机效应。QoL，生活质量。

图3. 渐停ATD的患者不再复发的概率的Kalplan-Meier图。

图4. 与安慰剂相比，补充维生素D 9个月对FT3、FT4和TRAb的影响。 

结论：维生素D状态正常或不足的患者补充维生素D并不能改善GD的治疗效果。因此，不建议对GD患者补充大剂量维生素D。

综上：

以上介绍的三篇文章均来自同一个团队的同一项随机对照研究，分别在三个方面观察了维生素D对初发GD患者ATD治疗同时的辅助作用：1.肌肉和运动功能的变化；2.心血管功能的变化；3. 甲亢缓解率和复发率的情况。

结果显示：

1. 对于维生素D不足的GD患者，长期补充维生素D或许能够改善患者的PMV和臂血压。

2. GD患者长期较大剂量补充维生素D或许会对患者ATD治疗后的肌肉恢复、运动功能改善有不良影响，且对TRAb及甲状腺相关激素的降低并无影响。

3.  GD患者长期较大剂量补充维生素D对不能改善ATD治疗的缓解率。

研究的局限性：由于受到人种的差异、基因表达的不同、饮食的区别，以及试验时间跨度长、患者在试验期间不断调整药物剂量的影响，来自该一项试验研究的结果或许不具有广泛适用性。并且既往有研究表明，每日大剂量补充维生素D对患者身体产生的作用并非全是有益的。对于维生素D能否改善GD患者病情，能否有效降低TRAb水平仍有待商榷，且治疗剂量需要个体化，不能一概而论，希望有更多的研究来揭示GD与维生素D之间的关系。

参考文献

[1]Wiersinga WM, Poppe KG, Effraimidis G. Hyperthyroidism: aetiology, pathogenesis, diagnosis, management, complications, and prognosis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(4):282-298.