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对鲍曼不动杆菌引起的严重呼吸机相关肺炎(VAP),不恰当的经验性治疗与死亡率增加有关。这种感染的管理应纳入ICU抗菌药物管理计划,因为它需要对重症患者的感染性疾病有深刻的了解。具有抗鲍曼不动杆菌活性的抗生素的推荐剂量见表1。
碳青霉烯类(厄他培南除外)被认为是多重耐药(MDR)鲍曼不动杆菌所致肺炎的治疗选择。近年来,很多鲍曼不动杆菌分离株表现出对碳青霉烯类抗生素耐药,这与先前使用碳青霉烯类药物密切相关。鲍曼不动杆菌具有大量的β-内酰胺酶,可使青霉素和头孢菌素失活。碳青霉烯类耐药主要与碳青霉烯水解D类β-内酰胺酶(主要是OXA23簇)有关,关系较小的还包括金属β-内酰胺酶(亚胺培南,维罗纳整合子编码的金属-β-内酰胺酶、首尔亚胺培南水解酶和最近的新德里金属β内酰胺酶1和2)。鲍曼不动杆菌对碳青霉烯的耐药性也与外膜孔蛋白通道的缺失和外排泵的过度表达有关。
美罗培南对某些苯唑西林酶的亲和力低于亚胺培南。美罗培南比亚胺培南延长输注的稳定性和安全性更好,因此是治疗鲍曼不动杆菌的理性选择。然而,碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌菌株分布广泛并且表现出高的最低抑制浓度(MIC)水平(>32mg/l)。因此,对这些抗菌药物耐药率高的地区,碳青霉烯不能凭经验(至少在单药治疗中)用于VAP。
舒巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂,具有抗鲍曼不动杆菌的作用。一项回顾性研究分析了耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌引起的感染,与舒巴坦相比,多黏菌素治疗与死亡率显著相关。使用多黏菌素被确定为死亡率的独立危险因素。同样,在一项耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌VAP的回顾性研究中,与舒巴坦相比,黏菌素的使用与较高的微生物失败率、肾功能损害和30天死亡率增加有关。然而,目前对舒巴坦耐药的比例已达到了相当高的水平,因此经验性使用并不完全可靠。
迄今为止,多黏菌素仍然是针对鲍曼不动杆菌最有效的抗微生物药物。然而,不同国家报道的耐黏菌素鲍曼不动杆菌分离株的比率在增加。在最近发表的南欧多中心(希腊、意大利和西班牙)研究中,VAP患者的呼吸道样本中黏菌素耐药的鲍曼不动杆菌分离株增高到47.7%。耐黏菌素的鲍曼不动杆菌几乎均发生在长期接受黏菌素治疗的患者。重要的是,使用自动化检测的方法可能低估了黏菌素耐药。
多黏菌素是一组多肽阳离子抗生素。临床实践中只使用了多黏菌素B和多黏菌素E(黏菌素)。黏菌素是迄今为止使用最广泛的多黏菌素。给药方案应使黏菌素血浆浓度约为2mg/L以确保对黏菌素敏感的鲍曼不动杆菌的疗效。对32项研究的荟萃分析证实了高剂量黏菌素的临床益处。黏菌素血浆浓度超过2.5mg/L后肾毒性的风险增加,多黏菌素B的肾衰竭发生率似乎低于黏菌素。因此,使用多黏菌素的共识指南推荐多黏菌素B作为侵袭性感染全身用药的首选药物。
替加环素在肺部感染中的作用存在严重分歧。
常规给药时肺上皮细胞衬液中的替加环素浓度(0.01-0.02 mg/L),不足以治疗鲍曼不动杆菌肺炎。这种较低的替加环素疗效可能与鲍曼不动杆菌分离株的MIC高于2mg/L有关。
一项匹配队列分析结果显示,对MDR鲍曼不动杆菌引起的肺炎患者,基于替加环素治疗的住院死亡率高于基于黏菌素治疗住院死亡率(61%vs.44%)。
238例耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌肺炎患者中,黏菌素单药治疗或黏菌素为基础的治疗的ICU死亡率低于替加环素单药治疗或以替加环素为基础的治疗。
两项荟萃分析不主张使用替加环素治疗多耐药鲍曼不动杆菌感染。因为与其他有抗菌活性的抗菌药物相比,替加环素与更高的院内死亡率、更低的微生物清除率和更长的住院时间相关。
然而,高剂量替加环素(200mg /天)联合另一种抗菌药物的治疗方案,被证明是严重鲍曼不动杆菌肺炎的有效和安全的替代方案。
目前指南建议VAP患者抗生素治疗疗程为7~8天,包括临床反应良好的由非发酵革兰阴性杆菌引起的感染,但有些患者可能需要更长的时间。
值得注意的是,法国比较8~15天的抗生素治疗方案的研究只随机化了恰当经验性治疗的情况,这在MDR鲍曼不动杆菌肺炎中非常罕见。此外,对非发酵革兰阴性杆菌引起的VAP患者抗菌治疗疗程仅持续8天者肺部感染复发率更高。
将治疗时间个体化是一种明智的方法。使用多黏菌素治疗MDR鲍曼不动杆菌肺炎的情况下,建议使用14天疗程。
本文首发于重症医学 作者隆毅
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