壹生资讯-长期应用人血白蛋白能否改善失代偿期肝硬化患者的临床预后

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长期应用人血白蛋白能否改善失代偿期肝硬化患者的临床预后

2023-03-23作者：论坛报小塔资讯

肝硬化非原创

人血白蛋白不仅能够提高血浆胶体渗透压，而且还具有抗炎、抗氧化及免疫调节等重要的生理功能。在肝硬化腹水患者，特别是伴有顽固性腹水、SBP或肝肾综合征时，补充人血白蛋白对于提高利尿药物和抗菌药物的效果及改善肾功能，均有重要作用。但是，长期输注白蛋白能否改善失代偿期肝硬化患者的临床预后尚有争议。

2018年Lancet发表了一项来自意大利的随机对照临床研究(ANSWER Study) ，431例合并单纯性腹水的失代偿期肝硬化患者被随机分为标准内科治疗（SMT）组或标准内科治疗加白蛋白（SMT+ HA）治疗（40 g 每周2次，两周后40 g每周1次）组；治疗18个月时，与SMT组相比，SMT+HA组死亡风险降低38%；SBP、肾功能不全、肝肾综合征等并发症的发生率均显著降低。2019年Di Pascoli等发表的一项针对肝硬化顽固性腹水患者长期应用白蛋白治疗(白蛋白20 g，每周2次输注) 的小型前瞻性非随机对照研究也支持上述结论。2021年Caraceni等发表的针对ANSWER Study病例的后续分析显示，长期输注白蛋白可以提高患者生存率，且将血清白蛋白提高到40 g/L者的获益最大，即使不能达到该水平的患者亦能获益。

但2021年英国学者发表在《新英格兰医学杂志》的一项多中心、随机、开放对照研究（ATTIRRE Study），对白蛋白在肝硬化失代偿期患者中的长期应用价值提出了挑战。该研究共纳入777例肝硬化失代偿期且血清白蛋白水平低于30 g/L的患者，随机分为设定白蛋白水平目标治疗组（血清白蛋白水平目标³30 g/L）和标准治疗组，结果显示前者白蛋白的输入量高于后者（校正后平均差异为143 g），但两组主要终点事件（开始治疗后3~15 d之间的感染、肾功能障碍及死亡）无显著差异（29.7%对30.2%）；且28 d、3个月及6个月病死率亦未观察到显著差异；且设定白蛋白水平目标组发生了87例严重不良事件，而在标准治疗组仅为72例。因此认为，通过输注人血白蛋白将血浆白蛋白水平提高到30 g/L以上并无长期预后获益。另外，2018年西班牙学者发表的一项多中心、随机对照研究（MATCH Study）也显示，在等待肝移植的肝硬化患者中，口服米多君（15~30 mg/d）联合输注白蛋白（每15天40 g）治疗1年，并未能降低其并发症发生率和病死率。2021年Sandi报道一项荟萃分析，共纳入5项随机对照研究、716例患者，结果显示，输注人血白蛋白可以减少腹水的复发率及腹腔穿刺次数，但对于顽固性腹水、SBP、肾功能衰竭、肝性脑病及总体病死率率并无明显改善。

以上关于白蛋白长期治疗的研究结果大相径庭，可能与所纳入患者的病情严重程度不同有关。