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作者:安徽医科大学第一附属医院 汪燕燕
炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)的传统治疗药物以5-氨基水杨酸类药物、糖皮质激素及免疫抑制剂为主。近年来,随着对 IBD 发病机制研究的不断深入,生物制剂与小分子药物已广泛应用于传统治疗无效的 IBD 患者。各类治疗药物的广泛应用,使绝大多数 IBD 患者病情得到有效控制,临床症状显著改善或消失,部分患者可实现病变肠道黏膜愈合。但因IBD患者皆需长期用药,药物不良反应发生风险明显升高,因此开展系统、规范、全面的用药监护尤为重要。
5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid,5-ASA)类药物:主要用于轻中度溃疡性结肠炎的诱导缓解与维持治疗,在克罗恩病中的应用有限。代表药物:美沙拉秦、柳氮磺吡啶。
治疗前评估:血常规、肝功能、肾功能、尿常规基线评估。
治疗后监测:治疗后2-4周复查血常规、肝功能、肾功能、尿常规,之后每隔4周复查,连续2-3次。若结果持续正常,可延长至每3-6个月复查一次。同时密切关注不良反应的发生和防治(表1)。
表1 主要不良反应防治
糖皮质激素主要应用于中重度IBD的诱导缓解,不可用于维持治疗。代表药物:泼尼松、甲泼尼龙、氢化可的松。
治疗前评估:感染筛查(包括病毒、细菌、真菌等),并进行血压、血糖、电解质、血脂、血常规、肝功能、肾功能基线评估。
治疗后监测:定期复查血压、血糖、电解质。同时密切关注不良反应的发生和防治(表2)。
表2 主要不良反应防治
硫嘌呤类药物主要用于中重度IBD的维持缓解治疗,尤其适用于对糖皮质激素依赖或不耐受的患者。因其起效慢(通常需3-6个月达到最大疗效),不单独用于急性期诱导缓解。代表药物:硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤。
治疗前评估:感染筛查(包括病毒、细菌、真菌等),并进行血常规、肝功能、肾功能基线评估。
用药前建议检测NUDT15基因型,突变纯合子患者应避免使用,杂合子患者可在严密监测下减量使用(如常规起始剂量的50%)。不推荐常规检测TPMT基因型。
治疗后监测:第1个月内每周复查血常规、肝功能,第2~3个月内每2周复查,之后每月复查,半年后检查间隔时间可视情况适当延长。同时密切关注不良反应的发生和防治(表3)。
表3 主要不良反应防治
用药期间建议开展治疗药物监测,药物剂量稳定后1个月,或治疗足够疗程后仍处于疾病活动期,或出现药物相关不良反应时,行6-TGN浓度检测。有效治疗窗为230-450pmol/8×10⁸红细胞。低于此范围可能疗效不足,高于此范围骨髓抑制风险增加。
生物制剂主要用于治疗中重度、对传统治疗无效或不耐受的IBD患者。代表药物:抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体(英夫利西单抗、阿达木单抗)、抗整合素α4β7单克隆抗体(维得利珠单抗)、抗白介素12/23单克隆抗体(乌司奴单抗)。
用药前评估:
(1)感染筛查:包括病毒、细菌、真菌等,特别需注意结核分枝杆菌和乙型肝炎病毒感染。
(2)肿瘤筛查:评估有无恶性肿瘤史。对近期有恶性肿瘤病史者,需与肿瘤科医生共同评估风险获益。
(3)心功能评估:中重度心力衰竭患者(NYHA分级Ⅲ/Ⅳ级)禁用抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体。
(4)实验室检查:血常规、肝功能、肾功能基线评估。
治疗后监测:定期监测血常规、肝功能。同时密切关注不良反应的发生和防治(表4)。
表4 主要不良反应防治
用药期间建议开展治疗药物监测:推荐诱导期末(如英夫利西单抗第14周)及维持期主动监测,或出现疗效下降或可疑药物相关不良反应时被动监测。监测项目包括药物谷浓度和抗药抗体。药物谷浓度为下次用药前检测。不规律使用生物制剂易导致抗药抗体的产生。
维得利珠单抗/乌司奴单抗:抗药抗体发生风险较低,药物谷浓度与IBD临床疗效相关,但目前数据有限,有效谷浓度范围尚不明确。
小分子药物主要用于传统治疗及生物制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中重度IBD。代表药物:Janus激酶(JAK)抑制剂(乌帕替尼)。
用药前评估:
(1)感染筛查:包括病毒、细菌、真菌、寄生虫,特别需注意结核分枝杆菌和乙型肝炎病毒感染。
(2)肿瘤筛查:评估有无恶性肿瘤史。对近期有恶性肿瘤病史者,需与肿瘤科医生共同评估风险获益。
(3)主要心血管事件及血栓形成风险筛查:年龄大于等于65岁的患者、目前或既往吸烟的患者、有动脉粥样硬化性心血管疾病病史的患者或具有其他心血管风险因素的患者,在开始或继续治疗前需考虑个体患者的获益和风险。存在血栓形成风险的患者也应避免使用。
治疗后监测:治疗后至少12周内检测血常规、肝功能、血脂。同时密切关注不良反应的发生和防治(表5)。
表5 主要不良反应防治
IBD常用治疗药物包括5-ASA类药物、糖皮质激素、硫嘌呤类药物、生物制剂及小分子药物。各类药物的临床监护要点如下:
1. 5-ASA类药物用药期间需定期监测血常规、肝功能、肾功能及尿常规。
2. 糖皮质激素用药前后需评估感染风险,定期监测血压、血糖、电解质。
3. 硫嘌呤类药物用药前需评估感染风险及NUDT15基因型,用药后定期监测血常规、肝功能,建议开展治疗药物监测(6-TGNs浓度)指导剂量调整。
4. 生物制剂用药前需评估感染及肿瘤相关风险,治疗后定期监测血常规、肝功能。英夫利西单抗用药期间注意防治急性输注反应,并建议开展治疗药物监测(药物谷浓度及抗药抗体)优化治疗方案。
5. 小分子药物除感染与肿瘤风险外,还需重点关注主要心血管不良事件、血栓形成及血脂异常风险。
1. 哪种药物需要重点关注主要心血管不良事件、血栓形成及血脂异常风险?
答案:D
A.英夫利西单抗
B.维得利珠单抗
C.乌司奴单抗
D.乌帕替尼
2. 英夫利西单抗使用前需要进行哪些筛查?(多选)
答案:ABC
A.感染风险
B.肿瘤风险
C.心功能评估
D.血糖评估
【安医心法】IBD营养治疗| IBD诊疗能力系统提升14
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