三阴性乳腺癌的雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体HER2均为阴性，对内分泌治疗和HER2靶向治疗效果不佳，术后（辅助）治疗主要依靠化疗。术前（新辅助）化疗能够提高三阴性乳腺癌手术的可行性和成功率、减少复发、延长生存，目前标准方案包括多柔比星（阿霉素）等蒽环类、环磷酰胺和紫杉类。2018年10月20日，美国《新英格兰医学杂志》在线发表的IMpassion130研究结果证实，T淋巴细胞程序性死亡蛋白配体PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（商品名：泰圣奇，俗称T药）可显著延长白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌患者的无进展生存，还可延长PD-L1阳性患者的总生存，故于2019年3月8日被美国批准联合白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌，并于2020年2月11日被中国内地批准上市。不过，阿替利珠单抗对于早期三阴性乳腺癌的效果尚不明确。

2020年9月20日，国际四大医学期刊之一英国《柳叶刀》正刊以及欧洲肿瘤内科学会（ESMO）第45届大会同时在线发表美国哈佛大学达纳法伯癌症研究院、布莱根医院和波士顿妇女医院、纽约纪念医院斯隆凯特林癌症中心、斯坦福大学、基因泰克、巴西南里约格兰德天主教大学圣卢卡斯医院、圣保罗大学、日本福岛医科大学、名古屋爱知癌症中心医院、韩国蔚山大学首尔峨山医院、延世大学癌症中心、德国朗根肿瘤医院、慕尼黑大学、加拿大麦吉尔大学犹太综合医院、比利时鲁汶大学医院、法国克莱蒙奥弗涅大学让·佩兰癌症中心、瑞士罗氏的IMpassion031研究报告，探讨了阿替利珠单抗＋白蛋白紫杉醇→多柔比星＋环磷酰胺用于早期三阴性乳腺癌术前（新辅助）治疗的有效性和安全性。这是英国《柳叶刀》正刊创立197年以来首次发表的三阴性乳腺癌治疗方案研究报告，也是国际四大医学期刊率先发表的ESMO第45届大会乳腺癌治疗方案研究报告。

IMpassion031: A Phase III Randomized Study to Investigate the Efficacy and Safety of Atezolizumab (Anti-PD-L1 Antibody) in Combination With Neoadjuvant Anthracycline/Nab-Paclitaxel-Based Chemotherapy Compared With Placebo and Chemotherapy in Patients With Primary Invasive Triple-Negative Breast Cancer (NCT03197935, CT2016-004734-22, JapicCTI-173630)

　　该国际多中心安慰剂双盲随机对照三期临床研究于2017年7月7日～2019年9月24日从全球13个国家地区75家学术型和社区型医疗机构入组年龄≥18岁且经组织学证实为II～III期三阴性乳腺癌尚未治疗患者333例，按1∶1随机分为两组：

化疗方案为每周白蛋白紫杉醇×12周→每2周多柔比星＋环磷酰胺×8周，随后进行手术。按乳腺癌临床分期和PD-L1状态进行分层。共同主要终点为全部随机入组患者（意向治疗人群）和PD-L1阳性（表达PD-L1的肿瘤浸润免疫细胞占肿瘤表面积≥1%）患者的病理完全缓解率。预设单侧P<0.0184有统计学意义。

　　结果，截至2020年4月3日，阿替利珠单抗与安慰剂相比：

　　亚组分析表明，无论乳腺癌分期、PD-L1状态、年龄、种族、体力状态评分、淋巴结状态，阿替利珠单抗与安慰剂相比，病理完全缓解率都较高。

　　术前（新辅助）治疗期间，阿替利珠单抗与安慰剂相比：

　　因此，该研究结果表明，对于早期三阴性乳腺癌患者，阿替利珠单抗与安慰剂相比，术前联合白蛋白紫杉醇→蒽环类＋环磷酰胺新辅助化疗的病理完全缓解率显著较高、安全性可接受，无论PD-L1是否阳性。

　　对此，意大利米兰国家肿瘤研究所瑟琳娜·科西莫发表同期评论：推进早期三阴性乳腺癌免疫疗法。

来源：SIBCS