壹生资讯-万例挑一丨穿越山重水复，遇见柳暗花明，三代EGFR-TKI助力NSCLC患者获得长生存

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万例挑一丨穿越山重水复，遇见柳暗花明，三代EGFR-TKI助力NSCLC患者获得长生存

2024-09-11作者：寒雪资讯

前言

中国医药教育协会发起“万例挑一”肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀，通过一系列肺癌治疗案例分享，共同探讨肺癌规范化治疗，为广大患者带来福音。本次案例源自2024年7月在济南场举办的活动中荣获“璀璨之星”殊荣的一例患者诊疗历程。该案例聚焦于一名一代EGFR-TKI耐药后，使用三代EGFR-TKI治疗取得长生存的案例。此病例特邀山东省肿瘤医院王金之教授分享，邵倩教授点评，对该病例进行深度剖析与点评，相信这一交流将为EGFR-TKI的临床应用提供宝贵的参考与洞见。

患者治疗经过

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患者诊疗经过一览

病例思考

王金之教授

本例患者确诊为左肺腺癌（cT4N2M0，IIIB期，EGFR 19del）伴左肺门、纵隔淋巴结转移。患者处于局部晚期，无手术指征，因此采取诱导+同步放化疗，疾病进展后，晚期一线使用一代EGFR-TKI联合化疗。然而，患者出现颅脑多发转移，基因检测发现T970M突变，提示EGFR-TKI耐药。此时，一种可抑制EGFR敏感突变和T790M突变、脑穿透性强的药物是最为理想的选择，基于此，我们采用三代EGFR-TKI伏美替尼80 mg，每日一次的方案。即使随后出现了胰腺寡转移，依据CSCO指南^[1]，在维持原EGFR-TKI联合局部放疗的治疗方案下，仍显著控制了疾病。伏美替尼总计获得30个月PFS，疗效达PR，且安全可耐受。

不幸的是，患者随后出现腹膜广泛转移，且拒绝再次活检。考虑到患者年龄较大，且患者本人拒绝化疗，EGFR-TKI加量或联合治疗策略可能是克服耐药的有效方法。最终，患者继续接受伏美替尼治疗，同时联合抗血管生成治疗。目前患者正在严密的随访中，期待这一治疗方案继续为患者带来持久的生存获益。

病例点评

邵倩教授

三代EGFR-TKI耐药，患者何去何从？

尽管三代EGFR-TKI可解决一/二代EGFR-TKI耐药的问题，为患者带来生存获益，患者对三代EGFR-TKI后续治疗产生耐药性的情况仍不可避免，而联合治疗是解决耐药的重要方向。对于寡进展或中枢神经系统进展者，CSCO指南推荐继续原 EGFR-TKI 治疗，同时联合局部治疗，如手术、消融或者放疗控制寡病灶^[1]。因而，在患者伏美替尼治疗出现胰腺寡转移后，患者仍维持原伏美替尼治疗，并联合局部放疗，争取了6个月PFS。

对于广泛进展的患者，CSCO指南建议再次活检，明确耐药机制^[1]。参考当前的临床研究数据结果，可选的治疗方案包括在原有EGFR-TKI基础上进行双靶联合、联合化疗或抗血管治疗，亦可加大原EGFR-TKI剂量、换用新型EGFR-TKI、免疫联合抗血管生成和化疗、新型疗法如ADC药物等。本例患者年龄较大，且拒绝再次活检和化疗，综合疗效、药物毒副作用和药物可及性等因素考虑，在原有伏美替尼治疗方案上联合抗血管生成治疗或为最优选择。值得一提的是，伏美替尼创新性地引入引入三氟乙氧基吡啶结构，这种结构使其具有高选择性，在提高疗效的同时，不产生额外的不良反应，是联合用药时减毒增效的安全选择。

新突破！EGFR-TKI巩固治疗带来长生存获益

该病例为EGFR 19del突变NSCLC，初诊时处于局部晚期阶段。据统计，在全球范围内，每年约200万患者新诊断为NSCLC，其中20%-30%为III期，这些患者中约60%-90%失去了手术机会。对于该类患者，同步放化疗是当时的标准治疗方案。在该治疗方案下，本例患者取得了较好的疗效，获得了长达18个月PFS。

对于该类患者，近期迎来了治疗新突破。在2024年美国临床肿瘤学年会（ASCO）上，LAURA研究的中期分析结果公布^[2]。研究发现，在同步放化疗后进行三代EGFR-TKI巩固治疗，获得阳性结果，2024 ASCO指南同步更新，将三代EGFR-TKI作为不可切除的III期NSCLC患者确定性放化疗后的推荐^[3]。

总结与展望

总的来说，本例患者经同步放化疗取得了较长的PFS，而疾病进展后，开始针对EGFR靶点选用EGFR-TKI治疗。历经一代EGFR-TKI耐药后，三代EGFR-TKI伏美替尼使患者获得了长生存。而三代EGFR-TKI耐药后，在原TKI治疗方案基础上进行联合治疗亦进一步延长了患者的生存期。

另外，基于2024 ASCO公布的LAURA研究结果，可见三代EGFR-TKI巩固治疗可带来进一步的生存获益。而伏美替尼作为代表性的三代EGFR-TKI，在EGFR突变III期不可切除NSCLC具有很好的研究和应用前景。未来值得开展更为深入的研究，助力该类患者实现更长生存。

病例分享

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