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患儿男,9岁。以“反复感染3年余,右眼视力进行性下降1月”入院。查体:左眼结膜无充血,右眼结膜少量充血,左眼无光感,右眼对光反射不灵敏,辐辏及调节反射引出不完全。辅助检查:CD系列提示B淋巴细胞比例1%,Ig系列(输丙球后)提示IgA<0.0667g/L,IgG 4.7g/L,IgM 0.098g/L;根据基因诊断普通变异型免疫缺陷;血及尿CMV-DNA阳性,房水CMV-DNA阳性。眼部B超:双眼球内异常回声,考虑双眼玻璃体机化,左眼视网膜脱离。眼底:右眼沿颞下血管弓黄白病灶小片状出血,血管呈霜枝样,上方及颞上视网膜散在颗粒状病灶,左眼玻璃体腔大量增殖伴出血,隐见视盘,视网膜不见。
一、概述
巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)为双链DNA病毒,属疱疹病毒科,在自然界广泛存在,引起人类疾病的称为人巨细胞病毒(HCMV)。巨细胞病毒视网膜炎是机会性感染,当机体免疫力低的时候容易致病。巨细胞病毒视网膜炎多报道为AIDS病例,是AIDS首要致盲眼病。
儿童CMV感染所致疾病谱中,最轻为免疫功能正常者中的无症状或轻度疾病,最重为新生儿和免疫功能低下儿童中可能危及生命的重度疾病。在免疫功能受抑制时可以引起胃肠道疾病、中枢神经系统疾病、肺部疾病和视网膜炎。
二、发病机制
CMV视网膜炎源于CMV血行播散至眼部。大部分CMV视网膜炎发生于CD4细胞计数<50/ul的患者。此外,CMV视网膜炎的发生可能还涉及其他遗传易感性。例如,CMVDE基因组包含一种人IL-10同源基因,使其能逃避宿主免疫反应。人IL-10受体的变异可能影响AIDS患者对CMV视网膜炎的易感性。
CMV视网膜炎的组织学特征是视网膜全层坏死和水肿,随后由薄的萎缩性瘢痕组织所取代。这种瘢痕组织易撕裂,可导致视网膜脱离。若不进行抗病毒治疗或免疫重建,视网膜病变会呈离心性扩大。
三、临床表现及眼底表现
CMV视网膜炎常有无痛性视觉障碍,视力模糊下降,视野缺损,眼内漂浮物感或有暗点,飞蚊症或闪光感等。飞蚊症或闪光感是AIDS患者CMV视网膜炎最有力的预测指标。其可能出现视网膜脱离、视盘病变、黄斑囊样水肿、新生血管等并发症。CMV视网膜炎通常单侧发病,但若不治疗,常会累及另一只眼。
危险因素:CD4+细胞计数<50/ul、HIV RNA水平高、机会性感染既往史、先天免疫缺陷病、和CMV病毒血症。
眼底表现:视网膜病变呈黄白色、绒毛样或颗粒样改变,常靠近视网膜管,并伴出血,视网膜萎缩、视网膜脱离、纤维胶质瘢痕、脉络膜炎。
图1 巨细胞视网膜炎眼底改变
四、诊断
CMV视网膜炎通常根据视网膜的特征性改变来诊断。如在间接检眼镜下,视网膜病变呈黄白色、绒毛样或颗粒样改变,常靠近视网膜血管,并伴出血。外周血或脑脊液CMV-DNA阳性,结合眼底表现,可以作出临床诊断。行房水或玻璃体穿刺送检CMV-DNA阳性可以确诊。
五、治疗
CMV视网膜炎的抗病毒治疗包括全身治疗和玻璃体内治疗。
对于新诊断感染的患者,首先应评估病变部位(中央 vs 外周),以及患者的病情是否会立即影响视力。如果患者的病情会立即影响视力,我们推荐开始即采用局部玻璃体腔注射联合全身性治疗。如果患者的病情不会立即影响视力,我们推荐单独全身性治疗。初始诱导治疗通常持续到视网膜炎静止为止(一般为2-3周),继之以低剂量维持治疗。成人治疗方案如下图。
四、诊断
CMV视网膜炎通常根据视网膜的特征性改变来诊断。如在间接检眼镜下,视网膜病变呈黄白色、绒毛样或颗粒样改变,常靠近视网膜血管,并伴出血。外周血或脑脊液CMV-DNA阳性,结合眼底表现,可以作出临床诊断。行房水或玻璃体穿刺送检CMV-DNA阳性可以确诊。
五、治疗
CMV视网膜炎的抗病毒治疗包括全身治疗和玻璃体内治疗。
对于新诊断感染的患者,首先应评估病变部位(中央 vs 外周),以及患者的病情是否会立即影响视力。如果患者的病情会立即影响视力,我们推荐开始即采用局部玻璃体腔注射联合全身性治疗。如果患者的病情不会立即影响视力,我们推荐单独全身性治疗。初始诱导治疗通常持续到视网膜炎静止为止(一般为2-3周),继之以低剂量维持治疗。成人治疗方案如下图。
图2 成人巨细胞病毒性视网膜炎的治疗方案
选择静脉注射更昔洛韦(5mg/kg Q12h)、静脉注射膦甲酸钠(60mg/kg Q8H or 90mg/kg Q12H)、口服缬更昔洛韦(900mg/次 Bid)、玻璃体腔内注射更昔洛韦或/和膦甲酸钠。
CMV破坏的视网膜部分无法恢复功能。因此,CMV视网膜炎的治疗目标是防止进一步的视网膜坏死和视力丧失。通过定期检测房水病毒载量,调整治疗方案。
作者 北京儿童医院感染内科 张萌、刘琳琳
本文首发自BCH儿童感染
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