背景：缺血性脑卒中是隐球菌脑膜脑炎的常见并发症，器官移植接受者、获得性免疫缺陷综合征患者会受影响，偶尔也影响免疫功能良好的患者。隐球菌脑膜炎的高死亡率高达20%。

在幸存者中，伴有神经系统后遗症患者中有相当比率造成明显残疾。脑膜炎幸存者更有可能出现听力障碍、肌无力和认知缺陷。以前的研究表明，患有长期神经功能缺陷的比例高达45%，如认知障碍、视力丧失、共济失调、耳聋和癫痫。隐球菌通过被感染的巨噬细胞迁移到大脑到达中枢神经系统(CNS)，促进血脑屏障(BBB)的破坏，并最终侵入小胶质细胞。由渗出物引起的进行性蛛网膜下腔动脉内膜炎可在任何阶段发生脑缺血，随后形成血栓和闭塞。由隐球菌介导的血管病变引起的腔隙性中风使隐球菌脑膜炎的病程复杂化，尤其是在艾滋病毒感染者中。

摘要：

目的：隐球菌脑膜炎的死亡率很高，幸存者会留下相当多的神经系统后遗症和明显残疾。我们缺乏对这一人群神经系统后遗症的发病机制和卒中特征的描述。我们的目的是描述隐球菌脑膜炎患者队列研究中卒中的临床和影像学特征及预测因素。

方法：我们收集了科罗拉多大学医院2000年至2018年期间被诊断为隐球菌脑膜炎的患者的关键信息(n = 42)。其中32人可以进行神经影像研究。采用双变量和风险比估计回归模型来确定卒中的预测因子。

结果：我们发现隐球菌脑膜炎患者缺血性卒中并发症发生率为26%。大多数卒中为急性(75%)、腔隙性(100%)、多发性(88%)、双侧(63%)和累及基底神经节(75%)。在隐球菌脑膜炎伴脑卒中患者中恶性肿瘤的发生率较高(38% vs 8%，P = .085)，但差异无统计学意义。血红蛋白和血钠每降低一个单位（mmol/L），缺血性卒中风险分别增加1.35倍和1.14倍。存在低钠血症的RR为5.7(95%CI，1.7~34,P = .005)。隐球菌脑膜炎导致19%的患者死亡，幸存者中有相当比例的神经系统后遗症。

结论：隐球菌性脑膜炎是腔隙性卒中的高危疾病，特别是在基底神经节。隐球菌性脑膜炎相关脑卒中在幸存者中很常见，且经常造成神经功能残疾。我们需要了解恶性肿瘤、贫血和低钠血症在缺血性卒中发病中的可能作用。

增强图像显示特征性软脑膜和血管周围强化。(A)双侧MCA和ACA区域显示增强(箭头)。(B)虽然不常见，显示硬脑膜增强(虚线箭头)。(C)右侧尾状核头隐球菌肉芽肿强化(箭头)。(D)DWI显示小病灶弥散受限。

讨论：在本研究中，26%的隐球菌脑膜炎病例中急性缺血性卒中发生在。卒中为缺血性、腔隙性、多发，主要累及基底神经节。我们发现，在隐球菌脑膜炎患者中，恶性肿瘤、贫血和低钠血症是与卒中高风险相关的潜在临床因素。

腔隙性卒中是一种公认的多因素疾病，5年死亡率为25%，并伴有血管认知障碍。内皮功能障碍和血脑屏障破坏是其主要发病机制。感染，尤其是肺结核和真菌性脑膜炎是腔隙性卒中少见的病因。然而，有几个病例报告描述了隐球菌脑膜炎的这种并发症，临床医生偶尔在初次卒中后诊断为中枢神经系统隐球感染。隐球菌脑膜炎患者缺血性卒中的发生率在不同系列中存在差异，在13%-54%之间。

在本研究中，主要是缺血性和腔隙性卒中，最常见的是损害内侧豆纹动脉和丘脑穿通动脉的区域。隐球菌直接侵入脑内皮细胞，通过分泌血管内皮生长因子(VEGF)介导血脑屏障的破坏。隐球菌还能渗透基底节动脉深穿支周围血管周间隙，诱导内皮细胞增殖，导致全动脉炎、血栓形成和闭塞。增厚的纤维组织引起小静脉充血和小静脉闭塞被认为是一种附加致病机制。

贫血和恶性肿瘤可作为慢性疾病的代表，长期的病程可能是这一卒中人群的临床前标志物。同样，低钠血症也常发生在由于脑盐消耗导致的大面积缺血性和出血性卒中患者中。在这种情况下，与卒中风险相关的其他临床因素包括:精神状态改变、糖尿病、吸烟、既往卒中、老年、疾病持续时间较长，以及广泛的脑膜强化、脑积水、隐球菌病和基底渗出证明真菌疾病负担增高。

目前的研究强调了基于美国人群中由隐球菌脑膜炎引起的缺血性卒中的临床特征。我们的研究表明，卒中会导致感染患者更为糟糕的结果。