点击图片查看

2 型炎症是以2型辅助性T细胞（Th2）、2型固有淋巴细胞（ILC2）及相关细胞因子[如白细胞介素（IL）4、5 和 IL-13]为主介导的炎症。

慢阻肺是一种异质性肺部状态，其特征是由于气道异常（支气管炎、细支气管炎）和/或肺泡异常（肺气肿）引起持续的、通常是进行性的气流阻塞，导致慢性呼吸系统症状（呼吸困难、咳嗽、咳痰）。慢阻肺的发病机制复杂、尚未完全阐明。多种炎症细胞参与慢阻肺的气道炎症，包括巨噬细胞、中性粒细胞，以及1型细胞毒性T细胞、1型辅助性T细胞、17型辅助性T细胞和3型固有淋巴细胞（ILC3）等。还有约30%~40%的慢阻肺患者为2型炎症型。

近年来，新兴的靶向治疗已成为2型炎症性疾病有效的治疗手段。其中，针对IL-4 和 IL-13 受体复合物共享IL-4 受体 α（IL4 receptora,IL-4Ra）亚基的单克隆抗体（如度普利尤单抗）能特异性地结合IL-4Rα，从而阻断IL-4 和 IL-13 与其结合并抑制二者的信号传导，因此也可同时阻断两种2型炎症因子相关的信号通路。美国胸科学会年会（ATS）发表了一项名为“Dupilumab for COPD with Blood Eosinophil Evidence of Type 2 Inflammation”的研究，并于5月20日在线发表于《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）。

在一项涉及慢性阻塞性肺病（COPD）伴2型炎症及较高恶化风险的患者的3期试验中，度普利尤单抗（Dupilumab）显示出疗效和安全性。此项3期双盲随机试验中，招募了外周血嗜酸粒细胞（EOS）≥300个/μl）的935例COPD患者，并将他们随机分配为每两周皮下注射300 mg Dupilumab组（470例）或安慰剂组（465例）。主要终点是中度或重度COPD恶化的年化率。关键的次要终点包括从基线到第12周和第52周时，使用支气管扩张剂前的第一秒用力呼气容积（FEV₁）的变化，以及第52周时圣乔治呼吸问卷（SGRQ；分数范围为0到100，分数越低表示生活质量越好）总分的变化。这些次要终点以分层方式进行分析，以调整多重性。

结果显示，Dupilumab组的中度或重度COPD恶化的年化率为0.86[95%置信区间（CI），0.70~1.06]，而安慰剂组为1.30（95%CI为1.05~1.60）；与安慰剂相比的率比为0.66（95%CI为0.54~0.82，P<0.001）。Dupilumab组从基线到第12周的预支气管扩张FEV1增加（指在进行支气管扩张剂治疗之前，FEV1的数值有所上升；最小二乘均数变化139 ml，95%CI为105~173），而安慰剂组最小二乘均数变化为57ml（95%CI为23至91），在第12周，两组之间的最小二乘均数差异显著，为82 ml（P<0.001），到第52周时，差异为62 ml（P=0.02）。从基线到第52周，两组的SGRQ评分变化没有显著差异。两组间不良事件的发生率相似，与Dupilumab的已知特征一致。

该研究表明，在外周血EOS计数升高表明存在2型炎症型的COPD患者中，与安慰剂相比，Dupilumab能降低疾病恶化的发生率并改善了肺功能。

《中国医学论坛报》综合自《白细胞介素-4受体靶向治疗2型炎症性疾病临床应用中国专家共识（2023年版） 》《Dupilumab for COPD with Blood Eosinophil Evidence of Type 2 Inflammation》